[發(fā)明專利]右旋布洛芬脂質(zhì)體固體制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210053024.4
• 申請日: 2012-03-02
• 公開（公告）號: CN102579350A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設計）人: 陶靈剛;李岱山
• 申請（專利權）人: 海南靈康制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/192;A61K47/44;A61K47/28;A61K47/24;A61P29/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種右旋布洛芬脂質(zhì)體，其由包括以下重量配比的成分制成：

條件是：膽固醇與豆甾醇的重量之和與磷脂酰肌醇之間的重量比為1∶1-1∶3。

2.根據(jù)權利要求1所述的右旋布洛芬脂質(zhì)體，其由包括以下重量配比的成分制成：

條件是：膽固醇與豆甾醇的重量之和與磷脂酰肌醇之間的重量比為1∶1-1∶2。

3.根據(jù)權利要求1所述的右旋布洛芬脂質(zhì)體，其由包括以下重量配比的成分制成：

條件是：膽固醇與豆甾醇的重量之和與磷脂酰肌醇之間的重量比為1∶1-1∶1.5。

4.權利要求1-3中任一項所述的右旋布洛芬脂質(zhì)體的制備方法，該方法包括以下步驟：

(a)將右旋布洛芬、磷脂酰肌醇、膽固醇、豆甾醇和聚氧乙烯40氫化蓖麻油溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機溶劑，得到類脂膜；

(b)在氮氣保護下，向瓶中加入緩沖溶液，振搖，攪拌30分鐘，轉速為400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機高速勻質(zhì)乳化10-15分鐘，轉速5000r/min，用0.45μm微孔濾膜過濾，制得脂質(zhì)體混懸液；

(c)將上述脂質(zhì)體混懸液噴霧干燥，制得右旋布洛芬脂質(zhì)體粉末。

5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其中，

步驟(a)中所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈、苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為3∶1的乙醇和丙酮的混合溶劑；

步驟(b)中所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、和醋酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選pH值為6.5的磷酸鹽緩沖溶液。

6.一種右旋布洛芬脂質(zhì)體固體制劑，其由權利要求1-3中任一項所述的右旋布洛芬脂質(zhì)體和其他藥用輔料制成，其中，基于1重量份的右旋布洛芬而言，其他藥用輔料的量為0.5-5份，優(yōu)選為1-3.5份。

7.根據(jù)權利要求6所述的右旋布洛芬脂質(zhì)體固體制劑，其中所述其他藥用輔料包括稀釋劑：乳糖0.5-1份和微晶纖維素0.3-1份、崩解劑：交聯(lián)聚維酮0.1-0.8份、粘合劑：黃原膠0.05-0.5份、或潤滑劑：硬脂酸鋅0.02-0.05份；及其組合。

8.根據(jù)權利要求6-7任一所述的右旋布洛芬脂質(zhì)體固體制劑，其為片劑和膠囊劑。

9.根據(jù)權利要求6-8中任一項所述的右旋布洛芬脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)右旋布洛芬脂質(zhì)體的制備：將右旋布洛芬和磷脂酰肌醇、膽固醇、豆甾醇和聚氧乙烯40氫化蓖麻油混合制備脂質(zhì)體粉末；

(2)右旋布洛芬脂質(zhì)體固體制劑的制備：將右旋布洛芬脂質(zhì)體與其他藥用輔料混合，制備右旋布洛芬脂質(zhì)體固體制劑，其中所述其它藥用輔料選自包括稀釋劑：乳糖0.5-1份和微晶纖維素0.3-1份、崩解劑：交聯(lián)聚維酮0.1-0.8份、粘合劑：黃原膠0.05-0.5份、或潤滑劑：硬脂酸鋅0.02-0.05份；及其組合。

10.根據(jù)權利要求9所述的方法，其特征在于，

步驟(1)右旋布洛芬脂質(zhì)體的制備包括以下子步驟：

(a)將右旋布洛芬、磷脂酰肌醇、膽固醇、豆甾醇和聚氧乙烯40氫化蓖麻油溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機溶劑，得到類脂膜；

(b)在氮氣保護下，向瓶中加入緩沖溶液，振搖，攪拌30分鐘，轉速為400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機高速勻質(zhì)乳化10-15分鐘，轉速5000r/min，用0.45μm微孔濾膜過濾，制得脂質(zhì)體混懸液；

(c)將上述脂質(zhì)體混懸液噴霧干燥，制得右旋布洛芬脂質(zhì)體粉末；

其中，步驟(a)中所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈、苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為3∶1的乙醇和丙酮的混合溶劑；

步驟(b)中所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選pH值為6.5的磷酸鹽緩沖溶液；

步驟(2)右旋布洛芬脂質(zhì)體固體制劑的制備包括以下子步驟：

(d)將右旋布洛芬脂質(zhì)體粉末和稀釋劑、崩解劑混合，過80目篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過20目篩制粒，干燥；

(e)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過20目篩整粒；

(f)壓片或填充膠囊，制得右旋布洛芬脂質(zhì)體固體制劑。