[發明專利]右旋布洛芬脂質體固體制劑

無效

• 申請號: 201210053024.4
• 申請日: 2012-03-02
• 公開（公告）號: CN102579350A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 陶靈剛;李岱山
• 申請（專利權）人: 海南靈康制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/192;A61K47/44;A61K47/28;A61K47/24;A61P29/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

技術領域

本發明涉及一種脂質體固體制劑，具體涉及一種右旋布洛芬脂質體固體制劑，屬于醫藥技術領域。

背景技術

右旋布洛芬(Pidotimod)，首先由奧地利Gebro-Broscheh?Gmb?H公司研發成功，1994年經批準上市，化學名稱為(S)-(+)-2-(4-異丁苯基)丙酸，分子式C₁₃H₁₈O₂，分子量206.28，結構式為：

布洛芬屬丙酸類非甾體抗炎藥，具鎮痛、抗炎、解熱作用，其機制是通過對環氧酶的抑制而減少前列腺素的合成，由此減輕因前列腺素引起的組織充血、腫脹，降低周圍神經痛覺的敏感性，它通過下丘腦體溫調節中心而起解熱作用。布洛芬雖然是目前常用的非甾體抗炎藥，但由于口服劑量大，口感差及胃腸道刺激等原因，影響了它的廣泛應用。布洛芬近年來出現了許多的臨床不良反應，如過敏發應、過敏性休克、下肢水腫、惡心，嘔吐，消化不良等。臨床也采取了應用混旋布洛芬代替布洛芬，作為消炎、鎮痛藥，其臨床應用已有30年，混旋布洛芬是由左旋布洛芬和右旋布洛芬組成的，在機體內50％-60％左旋布洛芬“代謝性反轉”變為右旋布洛芬才能發揮治療作用，提高治療作用，減少藥物的劑量。可是混旋布洛芬中的左旋布洛芬在轉換為右旋布洛芬的同時也產生了其他的變相異構體，導致出現一些副反應：胃腸道毒性、水鈉潴留、胃灌注降低及過敏反應，發生率為15％～30％。近年來的研究發現，右旋布洛芬的活性是其左旋體的160倍，是消旋體的16倍。因此，右旋布洛芬具有更高的活性和療效，較小劑量即可達到治療作用，可有效降低毒副作用。

CN101829064A公開了一種包含右旋布洛芬顆粒制劑及其制備方法，其將活性成分右旋布洛芬和稀釋劑、助溶劑、甜味劑、粘合劑混合過篩后充分混勻，制粒，高溫干燥后，整粒即得右旋布洛芬顆粒。但這種方法常規方法制得的顆粒實用性受限制，而且保存周期較短，生物利用度較低。CN102160855A公開了一種右旋布洛芬緩釋片及制備方法和應用，改善了配方成分比例，但是依然還是用的一般藥用輔料和常規傳統制片工藝。該緩釋片雖然服用簡便，不過其釋放速度和持續釋放能力有待進一步提高，而且傳統方法制備的固體制劑生物利用度低的缺點依然存在。CN101077339A公開了一種右旋布洛芬泡騰片及其制備方法和應用，該崩解片雖然服用簡便，不過其釋放速度和持續釋放能力有待進一步提高，而且其片中含有堿性助溶劑和酸、堿性崩解劑，對胃腸道不好者不適用，其生物利用度也有待提高。CN101077343B公開了一種右旋布洛芬顆粒制劑及其制備方法，但是傳統顆粒劑的生物利用度低。

上述目前上市的右旋布洛芬類藥物劑型有片劑，膠囊劑、栓劑和口服混懸液，這些劑型雖然篩選了特定的輔料進行制備，具有一定得優點，但藥品的長期穩定性不理想，不利于長期存放，藥物釋放速度及藥物釋放過程不能控制，因而會給臨床使用帶來隱患。

脂質體是指將藥物包封于類脂質雙分子形成的薄膜中間所制成的超微型球狀定向藥物載體制劑，屬于靶向給藥系統的一種新劑型。脂質體作為藥物載體，具有諸多優點：如脂質體既能包封脂溶性藥物，又能包封水溶性藥物；減輕變態反應和免疫反應；延緩釋放，降低體內消除速度；能有效地保護被包裹藥物，提高生物利用度；改變藥物在體內的分布，并能靶向性釋藥，能降低藥物的毒副作用；適合多途徑給藥等。脂質體主要作用機理是將藥物粉末或溶液包裹在脂質體雙層脂質膜所封閉的水相中或嵌入脂質體雙層脂質膜中，這種微粒具有類細胞結構，進入人體內主藥被網狀內皮系統吞噬而激活機體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。

CN101732255A公開了一種氟比洛芬脂質體，先按重量比稱取膽固醇1～10份，蛋黃卵磷脂5～40份，氟比洛芬2～50份和維生素C1～10份，再用氯仿/甲醇使它們溶解，并混合均勻得到混合溶液，然后將上述混合溶液置于旋轉蒸發儀中，減壓蒸餾除去氯仿和甲醇，制得脂質膜，接著將pH為6～8的磷酸緩沖液加入到脂質膜中，在旋轉蒸發儀上于20～60℃溫浴中旋轉1～4h，最后水浴超聲5～30min后，過22～45μm的濾膜制得氟比洛芬脂質體。