[發(fā)明專利]一種復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210052522.7
• 申請日: 2012-03-02
• 公開（公告）號: CN102614182A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設計）人: 廖愛國;曹仕霞
• 申請（專利權）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61K31/51;A61K31/4402;A61K31/167;A61K31/137;A61K47/24;A61K47/18;A61K9/127;A61P29/00;A61P31/16;A61P11/02;A61P11/04
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種復方氨酚腎素藥物組合物脂質體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

2.一種權利要求1所述的復方氨酚腎素藥物組合物脂質體的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

(a)將對乙酰氨基酚、無水咖啡因、鹽酸去氧腎上腺素、馬來酸氯苯那敏、維生素B₁、蛋黃磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、十八胺溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機溶劑，得到類脂膜；

(b)加入緩沖溶液，振搖，攪拌20分鐘，轉速為500-1000r/min，使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機高速勻質乳化10-15分鐘，轉速8000r/min，用0.45μm微孔濾膜過濾，制得脂質體混懸液；

(c)將上述脂質體混懸液噴霧干燥，制得復方氨酚腎素藥物組合物脂質體粉末。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其中，

步驟(a)中所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈、苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選乙醇；

步驟(b)中所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、和醋酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選pH值為7.2的磷酸鹽緩沖溶液。

4.一種復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑，其特征在于主要由權利要求1所述的復方氨酚腎素藥物組合物脂質體和其他藥用輔料制成，其中，基于125重量份的對乙酰氨基酚而言，其他藥用輔料的量為50-250份。

5.根據權利要求4所述的復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑，其中所述其他藥用輔料包括稀釋劑：淀粉25-100份和甘露醇25-100份、崩解劑：羧甲淀粉鈉5-20份、粘合劑：聚維酮K30?2.5-10份、潤滑劑：微粉硅膠1-5份及其組合。

6.根據權利要求4-5所述的復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑，其特征在于所述的復方氨酚腎素藥物組合物固體制劑包括復方氨酚腎素藥物組合物脂質體片和兒童復方氨酚腎素藥物組合物脂質體片。

7.根據權利要求4-6中任一項所述的復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)復方氨酚腎素藥物組合物脂質體的制備：將對乙酰氨基酚、無水咖啡因、鹽酸去氧腎上腺素、馬來酸氯苯那敏、維生素B₁、蛋黃磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、十八胺混合制備脂質體粉末；

(2)復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑的制備：將復方氨酚腎素藥物組合物脂質體與其他藥用輔料混合，制備復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑，其中所述其它藥用輔料選自包括稀釋劑：淀粉25-100份和甘露醇25-100份、崩解劑：羧甲淀粉鈉5-20份、粘合劑：聚維酮K30?2.5-10份、潤滑劑：微粉硅膠1-5份及其組合。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于：

步驟(1)復方氨酚腎素藥物組合物脂質體的制備包括以下子步驟：

(a)將對乙酰氨基酚、無水咖啡因、鹽酸去氧腎上腺素、馬來酸氯苯那敏、維生素B₁、蛋黃磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、十八胺溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機溶劑，得到類脂膜；

(b)加入緩沖溶液，振搖，攪拌20分鐘，轉速為500-1000r/min，使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機高速勻質乳化10-15分鐘，轉速8000r/min，用0.45μm微孔濾膜過濾，制得脂質體混懸液；

(c)將上述脂質體混懸液噴霧干燥，制得復方氨酚腎素藥物組合物脂質體粉末；

步驟(2)復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑的制備包括以下子步驟：

(d)將復方氨酚腎素藥物組合物脂質體粉末和稀釋劑、崩解劑混合，過80目篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過20目篩制粒，干燥；

(e)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過20目篩整粒；

(f)壓片，制得復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑。