[發明專利]一種復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑

無效

• 申請號: 201210052522.7
• 申請日: 2012-03-02
• 公開（公告）號: CN102614182A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 廖愛國;曹仕霞
• 申請（專利權）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61K31/51;A61K31/4402;A61K31/167;A61K31/137;A61K47/24;A61K47/18;A61K9/127;A61P29/00;A61P31/16;A61P11/02;A61P11/04
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

技術領域

本發明涉及一種復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑及其制法，活性成分包括乙酰氨基酚、無水咖啡因、鹽酸去氧腎上腺素、馬來酸氯苯那敏和維生素B₁，屬于醫藥技術領域。

背景技術

復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑的活性成分是乙酰氨基酚、無水咖啡因、鹽酸去氧腎上腺素、馬來酸氯苯那敏和維生素B₁的組合物，對乙酰氨基酚能抑制前列腺素的合成而產生解熱鎮痛作用；咖啡因為中樞興奮藥，與解熱鎮痛藥合用，能加強解熱鎮痛作用；鹽酸去氧腎上腺素可收縮上呼吸道毛細血管，消除鼻咽部黏膜充血，減輕鼻塞癥狀；馬來酸氯苯那敏為抗組胺藥，能減輕流淚、打噴嚏、流涕等過敏癥狀；維生素B1能促進碳水化合物的代謝，維持心臟、神經和消化系統的正常功能。本品適用于緩解普通感冒及流行性感冒引起的發熱、頭痛、四肢酸痛、打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等癥狀，也可用于過敏性鼻炎。

目前國內上市的復方氨酚腎素藥物組合物固體制劑有幸福醫藥有限公司進口的復方氨酚腎素片和兒童復方氨酚腎素片。上述片劑雖然篩選了特定的輔料進行制備，具有一定得優點，但藥品的長期穩定性不理想，不利于長期存放，藥物釋放速度及藥物釋放過程不能控制，因而會給臨床使用帶來隱患。

脂質體是指將藥物包封于類脂質雙分子形成的薄膜中間所制成的超微型球狀定向藥物載體制劑，屬于靶向給藥系統的一種新劑型。脂質體作為藥物載體，具有諸多優點：如脂質體既能包封脂溶性藥物，又能包封水溶性藥物；減輕變態反應和免疫反應；延緩釋放，降低體內消除速度；能有效地保護被包裹藥物，提高生物利用度；改變藥物在體內的分布，并能靶向性釋藥，能降低藥物的毒副作用；適合多途徑給藥等。脂質體主要作用機理是將藥物粉末或溶液包裹在脂質體雙層脂質膜所封閉的水相中或嵌入脂質體雙層脂質膜中，這種微粒具有類細胞結構，進入人體內主藥被網狀內皮系統吞噬而激活機體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。

為了提高復方氨酚腎素藥物組合物的穩定性，提高生物利用度，增強其靶向性，本發明人對復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑進行研究。通過大量的實驗發現，采用特定賦形劑和復方氨酚腎素藥物組合物制成的脂質體固體制劑有效的克服了主藥穩定性差的問題，同時提高了藥物的溶出度，增加了藥物在體內的保留時間。

制備脂質體的挑戰在于選擇適當的脂質體組成成分和制法。由于脂質體的性質如穩定性、包封率、起效時間、在體內的循環時間、生物利用度和毒副作用等與脂質體的組成直接地密切相關，而脂質體的組成與所要包封的藥物性質直接地密切相關，因此，選擇什么樣的成分形成具有良好品質的復方氨酚腎素藥物組合物脂質體是亟待解決的課題。

發明內容

為了提高復方氨酚腎素藥物組合物的穩定性，提高生物利用度，本發明人對復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑進行研究。通過大量的實驗發現，采用特定賦形劑和復方氨酚腎素藥物組合物制成的脂質體固體制劑有效的克服了主藥穩定性差的問題，同時提高了藥物的溶出度，增加了藥物在體內的保留時間。

本發明人經過銳意研究發現，通過選用特定重量配比的對乙酰氨基酚、無水咖啡因、鹽酸去氧腎上腺素、馬來酸氯苯那敏和維生素B₁、蛋黃磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、十八胺，可以形成品質優異的復方氨酚腎素藥物組合物脂質體，再將復方氨酚腎素藥物組合物脂質體以一般的制劑方法制成固體制劑，從而完成本發明。

為了形成品質優良的復方氨酚腎素藥物組合物脂質體固體制劑，重要的是尋找能與復方氨酚腎素藥物組合物良好相容從而將其良好包封且不滲漏的成膜材料，以便形成品質優良的復方氨酚腎素藥物組合物脂質體，以及尋找能與復方氨酚腎素藥物組合物脂質體形成固體制劑的藥用輔料。

為了實現上述目的，本發明人進行的大量研究和實現，發現特定重量配比的對乙酰氨基酚、無水咖啡因、鹽酸去氧腎上腺素、馬來酸氯苯那敏、維生素B₁、蛋黃磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺和十八胺能制成復方氨酚腎素藥物組合物脂質體，其中，藥物活性成分的包封率高，脂質體粒徑小且分布均勻，所得固體制劑中的活性成分在體循環中的保留時間顯著延長，靶向性提高，生物利用度明顯提高，療效明顯提高。

一方面，本發明提供一種復方氨酚腎素藥物組合物脂質體，其由包括以下重量配比的成分制成：