[發明專利]一種胸腺法新化合物及其新制法

有效

• 申請號: 201210052504.9
• 申請日: 2012-03-02
• 公開（公告）號: CN102617727A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 陶靈剛;趙雁鴻
• 申請（專利權）人: 海南靈康制藥有限公司
• 主分類號: C07K14/575
• 分類號: C07K14/575;C07K1/22;C07K1/16;A61K38/22;A61P1/16;A61P37/02
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種胸腺法新化合物，其特征在于，其制法包括以下步驟：

步驟1，將胸腺法新粗品溶解于醇類溶劑或三氟乙酸中，加入pH?2.0-4.0的緩沖溶液，加入活性炭吸附，過濾，收集濾液，減壓濃縮，獲得一次濃縮液；

步驟2，將上述濃縮液用制備型中性氧化鋁色譜柱進行分離純化，收集洗脫液，依次用板框和濾膜過濾，然后再將濾液用超濾膜超濾濃縮，獲得二次濃縮液；

步驟3，向所獲得的濃縮液中緩慢加入乙醚，攪拌，梯度降溫，析出胸腺法新，將析出的胸腺法新進行離心洗滌，經固體干燥劑干燥，獲得純化的胸腺法新。

2.根據權利要求1所述的胸腺法新的制法，其特征在于，

步驟1中，所述醇類溶劑是低級醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇或異丁醇，或者是二元醇，如乙二醇，優選乙醇、異丙醇、正丁醇或乙二醇。

3.根據權利要求1或2所述的胸腺法新的制法，其特征在于，

步驟1中，所述緩沖溶液包含磷酸二氫鈉和乙酸銨，其pH為2.0-4.0，優選2.5-3.5，更優選2.8-3.2。

4.根據權利要求1至3之一所述的胸腺法新的制法，其特征在于，

步驟2中，固定相為粒徑為18-200μm，孔徑為約6nm的細孔中性氧化鋁或粒徑為50-200μm，孔徑為6nm，pH?7.0或pH?7.5的柱層析專用中性氧化鋁。

5.根據權利要求1至4之一所述的胸腺法新的制法，其特征在于，

步驟2中，使用磷酸二氫鈉緩沖液(磷酸二氫鈉9.5克，加水1600毫升溶解，用1mol/L氫氧化鈉溶液調pH至4.0，加水至2000ml)-乙腈(80∶20)作為流動相A，使用磷酸二氫鈉緩沖液(磷酸二氫鈉9.5克，加水1600毫升溶解，用1mol/L氫氧化鈉的溶液調節pH至4.0，加水至2000ml)-乙腈(20∶80)作為流動相B；

所述濾膜為0.1-0.5μm，優選0.2-0.4μm，更優選0.1-0.3μm的濾膜，所述超濾膜為5000-15000D，優選8000-12000D的超濾膜。

6.根據權利要求5所述的胸腺法新的制法，其特征在于，

步驟3中，在梯度降溫過程中，在1小時內將溫度由室溫降至15-18℃，然后在1至3小時內將溫度降至10-12℃，最后在2至10小時內，優選5至8小時內將溫度降至0-8℃，優選2-6℃，更優選3-5℃。

7.根據權利要求1至6之一所述的胸腺法新的制法，其特征在于，

步驟3中，固體干燥劑選自無水硫酸鎂、無水氯化鈣、無水硫酸鈣和活性氧化鋁中的一種，優選無水氯化鈣。

8.根據權利要求1至7之一所述的制法制備的高純度胸腺法新，其純度大于99.6％，為白色固體。

9.根據權利要求1至7之一所述的制法制備的胸腺法新或根據權利要求8的高純度胸腺法新在制備藥物中的用途。

10.根據權利要求9的用途，所述藥物用于治療慢性乙型肝炎、各種免疫功能受損。