[發(fā)明專利]一種制備化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210045685.2
• 申請日: 2012-02-27
• 公開（公告）號: CN102603739A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊亮;郭晶
• 申請（專利權(quán)）人: 貴陽昊臻藥物開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 貴陽中新專利商標(biāo)事務(wù)所 52100
• 代理人: 顧書玲;程新敏

1.一種制備化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法，其特征在于：化合物（Ⅰ）2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的制備流程為：

（Ⅱ）??????????（Ⅲ）?????????????（Ⅳ）????????????（Ⅰ）。

2.按照權(quán)利要求1所述制備化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法，其特征在于：化合物（Ⅱ）乙酰化為化合物（Ⅲ）的乙酰化試劑為醋酸酐或乙酰氯。

3.按照權(quán)利要求1所述制備化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法，其特征在于：化合物（Ⅲ）還原為化合物（Ⅳ）的還原劑為鋅。

4.按照權(quán)利要求1所述制備化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法，其特征在于：化合物（Ⅳ）水解為化合物（Ⅰ）所使用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰中的一種或兩種以上混合物。

5.按照權(quán)利要求1或2所述制備化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法，其特征在于：所述乙酰化是將化合物（Ⅱ）加入反應(yīng)器中，加入二氯甲烷作為反應(yīng)溶劑，再加入乙酰化試劑和三乙胺，升溫至35～45℃，攪拌反應(yīng)后冷卻至室溫，倒入水中，分出二氯甲烷層，干燥二氯甲烷層即得化合物（Ⅲ）。

6.按照權(quán)利要求1或3所述制備化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法，其特征在于：所述還原是將化合物（Ⅲ）加入反應(yīng)器中，加入乙酸作為反應(yīng)溶劑，加入還原劑，升溫至75～85℃，攪拌反應(yīng)后冷卻至室溫，倒入水中，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為7.5～8.5，乙酸乙酯提取，干燥即得化合物（Ⅳ）。

7.按照權(quán)利要求1或4所述制備化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法，其特征在于：所述水解是將化合物（Ⅳ）加入反應(yīng)容器中，加入90～95%乙醇作為反應(yīng)溶劑，加入堿，升溫至100～150℃，攪拌反應(yīng)后冷卻至室溫，蒸干，殘余物倒入水中，調(diào)pH值為中性，重結(jié)晶，即得化合物（Ⅰ）。