[發明專利]一種α/β受體雙重抑制劑及其鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201210045620.8
• 申請日: 2012-02-27
• 公開（公告）號: CN102617368A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 李高;胡磊;陳邦銀;裘軍;斯陸勤;黃建耿;蘇玉永
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C07C217/34
• 分類號: C07C217/34;C07C213/04
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 夏惠忠

1.一種制備(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的改良方法，其特征在于，該方法包括使式II化合物3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1，2-環氧丙烷

與式III化合物2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺反應的步驟，

其中式III化合物相對于式II化合物摩爾過量。

2.根據權利要求1所述的制備(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的改良方法，其特征在于，式III化合物與式II化合物的摩爾比為1.5∶1至100∶1。

3.根據權利要求2所述的制備(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的改良方法，其特征在于，式III化合物與式II化合物的摩爾比為1.5∶1至10∶1。

4.根據權利要求3所述的制備(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的改良方法，其特征在于，式III化合物與式II化合物的摩爾比為1.5∶1至2.8∶1。

5.根據權利要求3所述的制備(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的改良方法，其特征在于，所述反應步驟在一種非質子溶劑中進行或在包含多種非質子溶劑的溶劑混合物中進行，所述的非質子溶劑選自二甲亞砜、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、庚烷、二噁烷、乙二醇二甲基醚。

6.根據權利要求1所述的制備(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的改良方法，其特征在于，所述反應步驟在25℃-150℃的溫度下進行。

7.根據權利要求6所述的制備(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的改良方法，其特征在于，所述反應步驟在約60℃-100℃的溫度下進行。

8.根據權利要求1所述的制備(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的改良方法，其特征在于，還包括調節pH從反應混合物中分離(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的步驟。

9.一種(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的鹽的制備方法，其特征在于，向由權利要求1-8中任一項所述方法制得的(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇中，加入無水乙醇以及酸，得到結晶，精制得(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的酸加成鹽。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述酸選自鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸、戊二酸、氫溴酸、醋酸、枸櫞酸、乳酸、扁桃酸、馬來酸、苯甲酸、甲磺酸、草酸。

11.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述酸為鹽酸。

12.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，精制(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的酸加成鹽采用重結晶的方法，重結晶溶劑為乙醇、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正己烷中的一種或多種。