[發明專利]HER2蛋白核酸適配子、復合體、組合物及其用途

有效

• 申請號: 201210044833.9
• 申請日: 2012-02-24
• 公開（公告）號: CN103290017A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 楊先達;劉喆
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院基礎醫學研究所
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;A61K47/26;A61K45/00;A61K49/00;A61K49/10;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種HER2蛋白特異性結合核酸適配子，其序列如SEQ?ID?NO：5所示，以及其保持與HER2蛋白特異性結合能力的長度介于70-110、優選75-100、更優選80-90、最優選為86個核苷酸的變體。

2.一種復合體，其由如權利要求1所述的HER2蛋白特異性結合核酸適配子和化療藥物結合而成或被共同包在納米粒中，優選地，HER2蛋白特異性結合核酸適配子的序列如SEQ?ID?NO：5所示，且其中HER2蛋白特異性結合核酸適配子和化療藥物的摩爾比例的范圍為0.0001～1，優選地，0.003～0.1，更優選地，0.01～0.1。

3.根據權利要求2所述的復合體，其特征在于所述化療藥物選自阿霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、米妥蒽醌，優選地，所述化療藥物為阿霉素。

4.一種組合物，其活性成分為根據權利要求2或3所述的復合體。

5.根據權利要求1所述的HER2蛋白特異性結合核酸適配子作為化療藥物靶向載體的用途，優選地，所述化療藥物選自抗代謝類藥物如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、氟尿苷、吉西他濱、雷替曲塞，抗癌抗生素類藥物如絲裂霉素C、博來霉素、阿霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星，植物堿類如長春堿、紫杉醇、羥基喜樹堿，抗腫瘤激素類如他莫昔芬、來曲唑、強的松，雜類如順鉑、卡鉑、米妥蒽醌，抗腫瘤小分子靶向藥物如吉非替尼、伊馬替尼或拉帕替尼，更優選地，所述化療藥物選自氟尿嘧啶、氟尿苷、甲氨蝶呤、順鉑、吉西他濱、雷替曲塞、絲裂霉素、博萊霉素、長春堿、紫杉醇、羥基喜樹堿、卡鉑、他莫昔芬、來曲唑、強的松、吉非替尼、伊馬替尼或拉帕替尼。

6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于所述的HER2蛋白特異性結合核酸適配子和化療藥物組成復合體或者被共同包在納米粒中。

7.根據權利要求2或3所述的復合體或根據權利要求4所述的組合物在制備抗腫瘤藥物中的用途，其中所述腫瘤為實體瘤，優選地，所述腫瘤選自乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、結腸腺癌、前列腺癌、胃癌、食道癌，最優選地，所述腫瘤選自乳腺癌、胃癌、肺腺癌、卵巢癌。

8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于所述抗腫瘤藥物的劑型為口服劑、肌肉注射劑或靜脈注射劑。

9.一種根據權利要求1所述的HER2蛋白特異性結合核酸適配子和腫瘤顯影劑的組合物，優選地，所述HER2蛋白特異性結合核酸適配子和腫瘤顯影劑形成復合體，優選地，所述顯影劑是鐵磁性納米粒或包裹了顯影劑的納米粒，優選地，所述組合物中含有一種或多種HER2蛋白特異性結合核酸適配子和/或腫瘤顯影劑。

10.一種根據權利要求9所述的組合物在制備腫瘤靶向造影劑中的用途，其中所述腫瘤為實體瘤，優選地，所述腫瘤選自乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、結腸腺癌、前列腺癌、胃癌、食道癌，最優選地，所述腫瘤選自乳腺癌、胃癌、肺腺癌、卵巢癌。