[發明專利]干擾素α突變體及其聚乙二醇衍生物

有效

• 申請號: 201210043375.7
• 申請日: 2012-02-23
• 公開（公告）號: CN102532299A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 周敏毅;劉金毅;程永慶
• 申請（專利權）人: 北京三元基因工程有限公司
• 主分類號: C07K14/56
• 分類號: C07K14/56;C07K17/08;A61K38/21;A61K47/48;A61P31/12
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1.復合干擾素突變體，其特征是將復合干擾素氨基酸序列中從N端計的第109位或第110位的氨基酸突變為半胱氨酸，分別具有SEQ?ID?No.1-2所示的氨基酸序列。

2.根據權利要求1所述的復合干擾素突變體，其特征是將復合干擾素氨基酸序列中從N端計的第109位的氨基酸突變為半胱氨酸，具有SEQ?ID?No.1所示的氨基酸序列。

3.根據權利要求1所述的復合干擾素突變體，其特征是將復合干擾素氨基酸序列中從N端計的第110位的氨基酸突變為半胱氨酸，具有SEQ?ID?No.2所示的氨基酸序列。

4.根據權利要求1所述的復合干擾素突變體的聚乙二醇衍生物，其特征是所述的聚乙二醇衍生物由所述的復合干擾素突變體與聚乙二醇修飾劑連接得到，所述的聚乙二醇修飾劑的分子量在5KDa-40KDa之間。

5.根據權利要求4所述聚乙二醇衍生物，其特征是所述的聚乙二醇修飾劑是巰基聚乙二醇修飾劑，選自馬來酰亞胺PEG修飾劑、乙烯砜基PEG修飾劑、碘乙酰胺PEG修飾劑或鄰吡啶基二硫化物PEG修飾劑中的一種。

6.根據權利要求4所述的聚乙二醇衍生物，其特征是所述的聚乙二醇修飾劑的分子量在10KDa-20KDa之間。

7.根據權利要求4-6之一所述的聚乙二醇衍生物的制備方法，包括如下步驟：

1)制備濃縮的所述的復合干擾素突變體溶液，使其濃度達到2.0-20mg/ml，并使所述的復合干擾素突變體所處的緩沖溶液體系轉換為適宜進行聚乙二醇修飾反應的緩沖溶液體系；

2)將上述得到的濃縮的復合干擾素突變體溶液與所述的聚乙二醇修飾劑接觸進行修飾反應；

3)對修飾反應后得到的混合物進行色譜分離純化，以除去其中未參與修飾反應的聚乙二醇修飾劑和未參與修飾反應的所述的復合干擾素突變體，并除去連接有多個聚乙二醇分子的復合干擾素聚乙二醇衍生物。

8.根據權利要求4-6之一所述的聚乙二醇衍生物的藥物組合物，其特征是含有治療有效量且安全量的所述的聚乙二醇衍生物和適宜量的可藥用載體。

9.根據權利要求1-6之一所述的復合干擾素突變體或其聚乙二醇衍生物在制備治療病毒性疾病的藥物中的用途。