[發明專利]一種多孔微凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201210043244.9
• 申請日: 2012-02-24
• 公開（公告）號: CN102603995A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 戴李宗;劉新瑜;許一婷;袁叢輝
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C08F283/06
• 分類號: C08F283/06;C08F220/06;C08F220/58;C08F220/56;C08F222/20;C08F2/32;C08G65/48;C08J3/075;C08J9/00
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所 35200
• 代理人: 馬應森;陳永秀

技術領域

本發明涉及一種微水凝膠，尤其是涉及一種多孔微凝膠及其制備方法。

背景技術

水凝膠是一種交聯高聚物或共聚物吸收大量水分，溶脹而成的半固體。水凝膠具有優良的理化性質和生物學性質，可控制藥物釋放，并具有生物粘附、生物相容和可生物降解等特性，目前已用于控釋、脈沖釋放、觸發式釋放等新型給藥系統的研制(Kiatkamjornwong?S，Chomsaksakul?W，Sonsuk?M.Radiatio?Modification?of?water?absorption?of?cassava?starch?by?acryliacid/acrylamide[J].Radiat?Phys?Chem，2000，59(4)：41-427)。

通過物理或者化學的手段，將水凝膠做成微級粒子，不僅可以大大增加凝膠的比表面積，增加凝膠的吸附速率，而且可方便的應用于藥物包埋及可控釋放領域。微米凝膠粒徑通常在50nm～5um之間，這類形態的水凝膠具有高度的穩定性以及超強的吸附能力。許多單體，如甲基丙烯酸(MAA)、丙烯酰胺、乙二醇二甲基丙烯酸酯，N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)，N-異丙基甲基丙烯酰胺，叔丁基丙烯酰胺和N-二乙基丙烯酰胺等均可用于合成微水凝膠。A.Imaz等報道了一種N-乙烯基己內酰胺基(VCL)微凝膠的合成和表征，并考察了交聯劑、引發劑、表面活性劑、溫度和VCL用量對反應的影響，還研究了在不同溫度下微凝膠粒徑的變化過程(Imaz?A，Forcada?J.N-Vinylcaprolactam-Based?Microgels：Synthesis?andCharacterization[J].Journal?of?Polymer?Science?Part?A：Polymer?Chemistry，2008，46(7)：2510-2524；Imaz?A，Forcada?J.N-Vinylcaprolactam-Based?Microgels：Effect?of?the?Concentrationand?Type?of?Cross-linker[J].Journal?of?Polymer?Science?Part?A：Polymer?Chemistry，2008，46(8)：2766-2775)。

Kataoka等(Kataoka?K，Miyazaki?H，Bunya?M，Okano?T，Sakurai?Y.J.Totally?syntheticpolymer?gels?responding?to?external?glucose?concentration：Their?preparation?and?application?toon-off?regulation?of?insulin?release[J].Am.Chem.Soc.，1998，120：12694-12695)曾設計制備了以苯硼酸為葡萄糖敏感基元的葡萄糖敏感水凝膠，與大塊凝膠相比，屬于膠體粒子范疇的微凝膠具有響應速度快，可注射給藥等優點，是很有潛力的新型藥物釋放載體。微凝膠固然具有較大的比表面積，然而，由于凝膠表面致密，小分子物質無法自由進出于凝膠，在一定程度上阻礙了微凝膠與外界環境的物質和能量交換。目前，關于多孔微凝膠的研究還鮮有報道。

發明內容

本發明的目的旨在提供一種表面具有納米尺寸孔洞并具有良好親水藥物吸附功能的多孔微凝膠及其制備方法。

所述多孔微凝膠由親水性單體與雙親性低聚物經反相乳液聚合而得，其結構式如下：

式中A為親水性單體，m為長鏈脂肪醇的鏈段長度，n為聚乙二醇的聚合度，所述多孔微凝膠的平均粒徑為0.3～5μm，表面平均孔徑為10～50nm。

所述親水性單體可選自丙烯酸、甲基丙烯酸、2-甲基-2-丙烯酰胺基丙磺酸、丙烯酰胺等中的一種。

所述雙親性低聚物可選自馬來酸長鏈脂肪醇聚乙二醇雙酯，所述馬來酸長鏈脂肪醇聚乙二醇雙酯由馬來酸與長鏈脂肪醇以及聚乙二醇經兩步酯化反應而得，其分子結構式如下：

其中n為聚乙二醇的聚合度，m為長鏈脂肪醇的鏈段長度，聚乙二醇的分子量為200～20000；脂肪醇的碳鏈長度為12～26個碳原子，馬來酸長鏈脂肪醇聚乙二醇雙酯的制備方法的具體步驟如下(參見本申請人的在先中國專利申請：200910112693.2：一種馬來酸異醇雙酯及其制備方法)：