[發(fā)明專利]2-氨基二苯硫醚的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210042492.1
• 申請(qǐng)日: 2012-02-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102603584A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂雪皓;陶明;李桂芹;錢超;張華;陳新志
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江西仁明醫(yī)藥化工有限公司;浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C323/37
• 分類號(hào): C07C323/37;C07C319/20
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種有機(jī)化合物的合成方法，特別是2-氨基二苯硫醚(2-Amino?diphenylsulfide)的合成方法。

背景技術(shù)

2-氨基二苯硫醚，其分子式為C₁₂H₁₁NS，其結(jié)構(gòu)式如S-1所示；溶于苯、甲苯等，幾乎不溶于水，是一種重要的精細(xì)化工中間體，主要用于合成抗精神病藥物半富馬酸喹硫平(CAS：111974-72-2)。

綜合文獻(xiàn)報(bào)道，目前2-氨基二苯硫醚的制備主要采用以下幾種方法：

1、采用鄰碘苯胺與苯硫酚在CuI作為催化劑、K₂CO₃作為堿的條件下發(fā)生反應(yīng)生成2-氨基二苯硫醚，反應(yīng)式如S-2所示(Journal?of?Organic?Chemistry，73(14)：5625-5628，2008)；

2、采用鄰氯硝基苯與苯硫酚在堿KOH的作用下發(fā)生反應(yīng)生成2-硝基二苯硫醚，然后經(jīng)鋅粉還原生成2-氨基二苯硫醚，反應(yīng)式如S-3所示(Organometallics，25(13)：3259-3266，2006)；

3、采用鄰氨基苯硫酚與碘苯在催化劑CuBr的作用下發(fā)生反應(yīng)生成2-氨基二苯硫醚，反應(yīng)式如S-4所示(Tetrahedron，65(47)：9737-9741，2009)。

可以看出上述三種工藝的本質(zhì)都是以鹵代苯與硫酚進(jìn)行縮合反應(yīng)脫去一分子鹵化氫后形成2-氨基二苯硫醚，由于起始原料價(jià)格較高，導(dǎo)致2-氨基二苯硫醚的生產(chǎn)成本較高。此外，原料硫酚是一種氣味大的物質(zhì)，污染環(huán)境。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種收率高、成本低、污染少的2-氨基二苯硫醚的制備方法。

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種2-氨基二苯硫醚的制備方法，以鄰硝基苯胺為原料，依次進(jìn)行以下步驟：

1)、重氮化反應(yīng)：

鄰硝基苯胺與亞硝酸鈉、鹽酸進(jìn)行重氮化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-10～20℃，反應(yīng)時(shí)間為2～4小時(shí)；鄰硝基苯胺、鹽酸、亞硝酸鈉的摩爾比為1∶2.9～3.1∶1.05～1.4(較佳摩爾比為1∶3∶1.05～1.4)；

2)、硫醚化-還原“一鍋法”反應(yīng)：

將Na₂S和NaOH加熱至40～60℃，然后滴加步驟1)所得的重氮鹽溶液(全部)，滴完后保溫(40～60℃)反應(yīng)0.8～1.2小時(shí)，然后升溫至75～85℃進(jìn)行還原反應(yīng)3～5小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束，依次經(jīng)冷卻、萃取、洗滌和干燥，得2，2’-二氨基二苯硫醚；

Na₂S與步驟1)中的鄰硝基苯胺的摩爾比為2.5～6∶1；

NaOH與步驟1)中的鄰硝基苯胺的摩爾比為2.9～3.1∶1(較佳摩爾比為3.0∶1)；

3)、制備2，2’-二氨基二苯硫醚單重氮鹽，依次進(jìn)行以下步驟：

①、成鹽：

于10～30℃，在2，2’-二氨基二苯硫醚和水中滴加鹽酸溶液，保溫(10～30℃)反應(yīng)20～40min；

2，2’-二氨基二苯硫醚與鹽酸的摩爾比為1∶1；

②、酰化：

于10～30℃，在步驟①所得的反應(yīng)液中滴加酰化反應(yīng)試劑，保溫(10～30℃)反應(yīng)1～2小時(shí)；酰化反應(yīng)試劑與2，2’-二氨基二苯硫醚的摩爾比為1～1.1∶1(較佳摩爾比為1.04∶1)；

③、單重氮化反應(yīng)：

于10～30℃，在步驟②所得的反應(yīng)液中加入鹽酸溶液；然后于5～10℃，滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢后于5～10℃反應(yīng)20～40min；得2，2’-二氨基二苯硫醚單重氮鹽溶液；

所述鹽酸、亞硝酸鈉與2，2’-二氨基二苯硫醚的摩爾為2.9～3.1∶1.05～1.4∶1(較佳摩爾比為3∶1.05～1.4∶1)；

4)、制備2-氨基二苯硫醚，依次進(jìn)行以下步驟：

①、脫氮：

向步驟3)所得的2，2’-二氨基二苯硫醚單重氮鹽溶液中加入脫氮反應(yīng)試劑，于35～60℃下反應(yīng)1.5～2.5h；

脫氮反應(yīng)試劑與2，2’-二氨基二苯硫醚單重氮鹽的摩爾比為5～20∶1(較佳摩爾比為8.5～10∶1)；

②、中和：

在步驟①所得的反應(yīng)液中加入堿溶液(例如質(zhì)量溶度為20～40％的氫氧化鈉溶液)直至pH＝7；

③、依次經(jīng)冷卻、萃取、洗滌和干燥，得2-氨基二苯硫醚。