[發(fā)明專利]一種苦參素微丸的生產(chǎn)方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210040887.8
• 申請日: 2012-02-22
• 公開（公告）號: CN102525951A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張永勝
• 申請（專利權(quán)）人: 張永勝
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4375;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P1/16;A61P7/00;A61P9/06;A61P17/00;A61P31/14;A61P31/20;A61P31/22
• 代理公司: 昆明合眾智信知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 53113
• 代理人: 張媛德;范嚴生

技術(shù)領(lǐng)域

????本發(fā)明涉及一種苦參素微丸制造技術(shù)，特別是涉及一種苦參素微丸的制備方法。

背景技術(shù)

苦參素為氧化苦參堿（Oxymatrine）與極少量氧化槐果堿（Oxysophocarpine）的混合堿。按干燥品計算，含氧化苦參堿不得少于98.0%（載自國家食品藥品監(jiān)督管理局《國家藥品標準》）。臨床試驗證明：苦參素具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗肝纖維化、抗心律失常及免疫調(diào)節(jié)作用，臨床用于治療慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、肝纖維化、心律失常、帶狀皰疹、濕疹及白細胞減少。苦參素具有直接抗乙型肝炎病毒作用，能抑制膠原活動度和防治肝纖維化，可阻斷肝細胞異常凋亡，對肝衰竭具有保護作用，且對慢性肝炎也有很好的療效。有研究報道稱苦參素（氧化苦參堿）口服后，在胃腸道內(nèi)大部分轉(zhuǎn)化為苦參堿，在治療乙型肝炎的過程起到很好的輔助治療作用。

苦參素現(xiàn)有劑型有片劑、膠囊劑、注射劑。對于療程較長的慢性疾病的治療注射劑使用極不方便，片劑、膠囊劑為口服固體制劑，患者使用較注射劑方便，但對于嬰幼兒及吞咽困難的患者而言服用仍極困難，所以片劑和膠囊劑并不適合兒童和吞咽困難患者服用。苦參素，味極苦，亦不宜直接制成顆粒劑供兒童和吞咽困難患者服用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種工藝簡捷、操作性強、適宜產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)苦參素微丸的制備方法。

發(fā)明所述的一種苦參素微丸的生產(chǎn)方法，由1重量份苦參素與0.5-30重量份的微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、乳糖、淀粉、蔗糖粉中的兩種或兩種以上作為輔料，加入0.2-3重量份的水或質(zhì)量百分比濃度30-70%的乙醇制成丸芯，干燥后在丸芯上包衣，丸芯增重5%-30%，具體方法包括下列步驟：

（1）將苦參素粉碎成60目至200目的細粉，備用；

（2）按微丸重量及所需增重比例，將質(zhì)量百分比濃度為70%-95%乙醇置容器中，攪拌下加入聚丙烯酸樹脂Ⅳ或聚丙烯酸樹脂E100型配制成質(zhì)量百分比濃度為3%-10%的溶液，加入聚丙烯酸樹脂Ⅳ或聚丙烯酸樹脂E100型質(zhì)量百分比為10%-20%的聚乙二醇6000型，攪拌溶解，再加入聚丙烯酸樹脂Ⅳ或聚丙烯酸樹脂E100型質(zhì)量百分比為20%-40%的滑石粉或硬脂酸鎂，攪拌混懸，備用；

（3）稱取1重量份苦參素與0.5-30重量份輔料混勻，0.2-3重量份的水或質(zhì)量百分比濃度30-70%的乙醇制成直徑為0.3-0.8mm的丸芯；

（4）在常壓或負壓下保持溫度在40-70℃，干燥3-5小時；

（5）取步驟（4）干燥好的丸芯置于包衣設(shè)備中包衣;

所述的苦參素為氧化苦參堿（Oxymatrine）與質(zhì)量百分比低于2%的氧化槐果堿的混合堿，按干燥品計算，含氧化苦參堿不少于98.0%。

所述的制丸方法為擠出滾圓制丸法。

所述的制丸方法為離心制丸法。

步驟（5）中所說的包衣設(shè)備為包衣鍋。

步驟（5）中所說的包衣設(shè)備為流化床。

本發(fā)明所述生產(chǎn)方法生產(chǎn)的苦參素微丸容易吞服、無苦味，適合吞咽困難的患者服用，掩味后的苦參素微丸加入適宜的矯味劑，尤其適合嬰幼兒服用。

本發(fā)明所用的聚丙烯酸樹脂Ⅳ或聚丙烯酸樹脂E100型為同一材料，均為甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯類的共聚物，平均分子量約為47000，能溶于乙醇、丙酮，在PH<5的溶液中能迅速溶解，在水和堿性溶液中不溶，故苦參素微丸用聚丙烯酸樹脂Ⅳ或聚丙烯酸樹脂E100型包衣后吞服或用水沖服無苦味，胃液PH約為2，待進入胃后衣層迅速溶解，釋放出有效成分。

本發(fā)明所獲得的苦參素微丸，可作為生產(chǎn)顆粒劑、混懸劑的中間品，也可直接分裝成成品。

附圖說明

圖1為本發(fā)明苦參素微丸制備工藝流程圖。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的說明，但不限于實施例。

實施例1：

（1）取120目的苦參素10kg、100目的蔗糖粉5kg，混勻，置離心制丸機中，在轉(zhuǎn)速為800-1200轉(zhuǎn)/分時，采用吐霧的方式加入2kg的水，藥物及輔料的混合物在離心力的作用下完成起母、造丸。55-65℃干燥，得丸芯14.83kg，備用；

（2）取95%乙醇24kg置容器中，攪拌下，加入聚丙烯酸樹脂Ⅳ1.50kg、聚乙二醇6000型?0.2?kg，攪拌使溶解，加入滑石粉0.5kg，攪拌使混懸，備用；