[發(fā)明專利]氧氟沙星分子包合納米制劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210040821.9
• 申請日: 2012-02-22
• 公開（公告）號: CN102670513A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙永星;朱冬雪;杜向黨;陳五常;袁之潤
• 申請（專利權(quán)）人: 河南碧云天動物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/19;A61K47/40;A61K31/5383;A61P31/04
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氟喹諾酮類抗菌藥，具體涉及一種氧氟沙星分子包合納米制劑及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

氧氟沙星（氟嗪酸，Ofloxacin）是一種人工合成、高效廣譜抗菌的氟喹諾酮類藥物。氧氟沙星對格蘭氏陽性菌（包括甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌在內(nèi)）和格蘭氏陰性菌（包括綠膿桿菌）均有較強作用，對肺炎支原體、奈瑟菌、厭氧菌和結(jié)核桿菌也有一定活性。氧氟沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細菌死亡。該藥與其他抗菌藥無交叉耐藥性，廣泛用于防治畜禽細菌性疾病，療效顯著。但氧氟沙星在實際應(yīng)用中存在一些問題，①氧氟沙星的水溶性較差，腸道吸收減少，生物利用度降低；②味苦，適口性差，胃腸道刺激性亦大，導(dǎo)致動物的采食量少，常規(guī)制劑的利用率為3~52%；③穩(wěn)定性差，光照變色后療效降低。由于上述問題的存在，從而導(dǎo)致氧氟沙星的治療效果降低。為了增強治療效果，通常要提高給藥劑量，但由于適口性沒有得到根本性改善，所以動物的采食量不能提高，療效還是很差。另外也導(dǎo)致大量藥物浪費和藥物對生態(tài)環(huán)境的破壞。

環(huán)糊精是淀粉經(jīng)酶解環(huán)合后得到的由6-12個葡萄糖分子連接而成的一類環(huán)狀寡聚糖，其中β-環(huán)糊精由7個葡萄糖分子構(gòu)成。β-環(huán)糊精呈上窄下寬中空的筒狀結(jié)構(gòu)，伯羥基（6-OH）位于環(huán)筒窄邊處，仲羥基（2-，3-OH）位于寬邊。環(huán)筒外是親水的表面，內(nèi)部是一個具有一定尺寸的手性疏水官腔。其內(nèi)腔疏水而外部親水的特性使其可依據(jù)范德華力和疏水相互作用力將一些大小和形狀合適的藥物分子包含于環(huán)狀結(jié)構(gòu)中，形成超微囊狀分子包合組裝體。β-環(huán)糊精或其衍生物分子包合組裝體，能夠顯著改善藥物溶解性和提高藥物穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良氣味、降低藥物的刺激性和毒性及調(diào)節(jié)藥物釋放以提高藥物生物利用度；β-環(huán)糊精或其衍生物包合藥物分子后對藥物還具有緩釋作用。因此，β-環(huán)糊精包合技術(shù)在藥品與食品工業(yè)中應(yīng)用愈來愈廣泛，在藥品領(lǐng)域運用環(huán)糊精包合技術(shù)收到滿意的效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服氧氟沙星常規(guī)制劑的缺點，提供一種適口性好，胃腸道刺激作用小、藥物吸收快、藥物穩(wěn)定性高，療效顯著的氧氟沙星分子包合納米制劑。

本發(fā)明氧氟沙星分子包合納米制劑主要由下述重量份的原料制成：

氧氟沙星??0.5～5，

環(huán)糊精???4~9，

增溶劑??0.05～2，

高分子輔料??0.5~5。

本發(fā)明所述環(huán)糊精為β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精或葡萄糖基-β-環(huán)糊精中的一種，增溶劑為醋酸或鹽酸或甲磺酸或乳酸或枸櫞酸中的一種，高分子輔料為微粉纖維素或羥丙甲基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮中的一種。

本發(fā)明氧氟沙星分子包合納米制劑的制備方法如下：

（1）將0.5～5重量份的氧氟沙星溶于含有增溶劑?0.05～2重量份的蒸餾水中；

（2）在40℃水浴100KHz超聲條件下將4～9重量份的環(huán)糊精加入到步驟（1）得到的溶液中，超聲時間5~15分鐘；

（3）攪拌并在40℃水浴45KHz超聲條件下將步驟（2）得到的混懸液超聲10~30分鐘；

（4）攪拌并在40℃水浴28KHz超聲條件下將步驟（3）得到的混懸液超聲5~20分鐘；

（5）將步驟（4）得到的混懸液機械研磨10~30分鐘；

（6）將0.5~5重量份的高分子輔料加入到步驟（5）得到的混懸液中，機械研磨15~30分鐘，之后干燥、粉碎后得到氧氟沙星分子包合納米干粉。

所述步驟（6）中干燥采用為45℃~55℃加熱干燥或冷凍干燥或噴霧干燥或減壓干燥中的一種。

本發(fā)明制得的氧氟沙星分子包合納米干粉可以與藥用輔料或載體充分混合制成藥劑學(xué)上可接受的任意劑型。

本發(fā)明優(yōu)點及創(chuàng)新點在于：對氧氟沙星常規(guī)制劑進行改進，克服了氧氟沙星常規(guī)制劑的缺點，制得的氧氟沙星分子包合納米制劑平均粒徑大小為252.3?nm，藥物含量為1%~25%。適口性好，有效提高了藥物的穩(wěn)定性及在胃腸道的溶解速度，溶解度較高，對胃腸道刺激作用小、藥物吸收快、提高了藥物的利用度，療效顯著。采用梯度超聲法，制備工藝簡單、質(zhì)量可控，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說明

圖1紅外光譜圖；圖中1為氧氟沙星紅外光譜圖，2為β-環(huán)糊精紅外光譜圖，3為氧氟沙星和β-環(huán)糊物理混合物紅外光譜圖，4為本發(fā)明氧氟沙星分子包合物紅外光譜圖；