[發明專利]高純度氯化兩面針堿的制備及其質量控制方法

有效

• 申請號: 201210040706.1
• 申請日: 2012-02-22
• 公開（公告）號: CN103087070A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 劉布鳴;黃艷;賴茂祥;莫建光;柴玲;林霄;陳明生
• 申請（專利權）人: 廣西壯族自治區中醫藥研究院
• 主分類號: C07D491/056
• 分類號: C07D491/056;G01N30/90;G01N30/02
• 代理公司: 廣西南寧明智專利商標代理有限責任公司 45106
• 代理人: 馮菁

技術領域

本發明涉及一種天然藥物領域，具體涉及一種高純度氯化兩面針堿的制備及其質量控制方法。

背景技術

兩面針（Zanthoxylum?nitidum?(Roxb.)?DC.），屬蕓香科兩面針植物的干燥根，是我國南方的特有植物，是《中華人民共和國藥典》收載的常用中藥，為廣西大宗主產優勢藥材之一，具有良好的行氣止痛、活血化瘀、祛風通絡作用，是醫藥家首選常用之藥物，廣泛應用于中醫處方、中成藥及精細化工產品中。近年來年需求量日益增加，使用兩面針藥材作原料的產品有全國著名品牌“兩面針中藥牙膏”、“三九胃泰”、“金雞膠囊”、“復方兩面針含片”、“兩面針鎮痛片”、“正骨水”、“中華跌打丸”、“活絡止痛丸”等多個品種。兩面針為廣西特色藥材，其性味辛、苦、微溫，小毒，具有祛風通絡、勝濕止痛、消腫解毒等作用，現代研究證明兩面針具有消腫止痛、抗菌等活性，對于心血管系統、神經系統以及平滑肌等都有顯著的藥理作用；同時又在抗癌方面有開發價值。廣西兩面針產業年銷售收入曾達10多億元，兩面針產品已成為振興地方經濟的特色產業之一。氯化兩面針堿是兩面針活性成分之一，是《中華人民共和國藥典》規定的指標性成分，氯化兩面針堿作為兩面針及其產品的化學對照品，是質量控制的技術關鍵，眾多企業、科研和檢驗部門都需要高純度的氯化兩面針堿對照品，其市場需求很大，由于氯化兩面針堿在兩面針藥材中的含量很低，提取分離技術要求很高、難度很大。本發明進行氯化兩面針堿中藥化學標準品制備及其質量控制技術，解決高純度氯化兩面針堿化學對照品的問題，對中藥現代化的作用是顯而易見的，具有重大的實際意義和學術價值。

公開文獻報道了許多氯化兩面針堿提取的方法，如：1.【題名】陽離子樹脂純化兩面針中氯化兩面針堿【作者】盧凌春?方琳喬?龍盛京，廣西醫科大學藥學院【刊名】時珍國醫國藥，2010，21（11）：2779－2781.【文摘】目的?篩選富集純化氯化兩面針堿的最佳樹脂及最佳工藝。方法?通過靜態吸附-解吸的方法，以氯化兩面針堿和總生物堿的吸附率和解吸率為指標，綜合評判確定最佳純化工藝。結果?Ls006樹脂對氯化兩面針堿的分離效果最好。通過Ls006樹脂分離純化后，終產品中氯化兩面針堿的純度大于90%，保留率達到56.84%。結論?采用Ls006陽離子樹脂分離純化兩面針中氯化兩面針堿，操作簡單，純化效果突出。2.【題名】正交實驗優選兩面針的提取工藝【作者】雷鵬?劉韶?李新中?戴智勇?黃曉亮，中南大學湘雅學院【刊名】中醫藥導報，2005，11（5）：71－74.【文摘】采用正交實驗法，以氯化兩面針堿轉移率為評價指標，對兩面針的提取工藝進行優選。發現用水提取兩面針，氯化兩面針堿的轉移率相當低，不到30%，而用乙醇提取，氯化兩面針堿的轉移率可達70%，故確定提取溶媒用乙醇。選擇乙醇濃度、溶媒用量、提取時間3個因素，每個因素設?3個水平。正交實驗結果表明，最佳提取工藝條件為兩面針藥材用60%乙醇提取兩次，第一次9倍量，提取2h，第二次7倍量，提取1.5h。3.【題名】兩面針提取工藝研究【作者】呂潔?盧曉慧?黃韻然?梁美宜?周毅生，廣東藥學院【刊名】廣東藥學院學報，2011，27（2）：133－136.【文摘】目的?優選兩面針藥材的最佳提取工藝。方法?采用正交試驗，以乙醇體積分數、乙醇用量、提取次數、和提取時間作為優選因素，以出膏率和氯化兩面針堿轉移率為綜合指標，確定合理的醇提取工藝。結果?最佳提取工藝條件是：乙醇體積分數是70%，乙醇用量為8倍，提取4次，每次1.5h。結論?優化得到的提取工藝穩定可行，為生產提供了實驗依據。4【題名】兩面針抗腫瘤有效成分的研究【作者】黃治勛?李志和，廣西醫藥研究所【刊名】化學學報，1980，38（6）：535－542.【文摘】兩面針根用95%乙醇在60℃溫提取四次，每次4h，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇得浸膏。此膏用5%乙酸反復捏溶，靜置濾液，析出沉淀，減壓濾去沉淀，沉淀用95%乙醇洗滌，得青黃色沉淀。將此沉淀溶于溫水中，氨水氨化，氯仿萃取。回收氯仿，殘留物溶于鹽酸中，放置一段時間析出粗結晶。將粗結晶溶于熱甲醇，活性碳脫色，水浴回流后趁熱過濾，濾液置于60℃保溫瓶中結晶，析出黃色針狀結晶。濾取結晶，經甲醇重結晶，得氯化兩面針堿，得率為0.149%。5【題名】?兩面針化學成分的研究Ⅰ：具有抗癌活性生物堿的分離和生物堿丙的結構研究【作者】王馨玫【刊名】中山醫學院學報，1980，1（4）：342.【文摘】用甲醇熱回流提取，減壓回收甲醇得浸膏。用氯仿反復研磨浸膏，所得沉淀用甲醇溶解，加鹽酸至pH為2，放置后析出淡綠色針狀結晶，為氯化兩面針堿，得率為0.2%－0.3%。