[發明專利]一種制備頭孢替安酯鹽酸鹽的新工藝

無效

• 申請號: 201210040175.6
• 申請日: 2012-02-22
• 公開（公告）號: CN103288853A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 顏文革;漆新國;孟永剛;張典鵬;劉念
• 申請（專利權）人: 北京博時安泰科技發展有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種制備頭孢替安酯鹽酸鹽的新工藝，其特征在于該工藝包括如下步驟：1）鹽酸頭孢替安與微粉化的碳酸鹽反應得到頭孢替安鹽；2）頭孢替安鹽不經分離，控制在低溫下直接將1-碘乙基環己基碳酸酯加入至步驟1)的反應液中發生酯化反應；3）酯化反應結束后，向反應液中加入有機溶劑，過濾，濾除其中不溶的堿和鹽等固體，加水萃取，保留有機層；4）將步驟3)得到的有機層萃取液加入至結晶溶劑中，加入鹽酸異丙醇成鹽酸鹽，過濾，所得固體經洗滌打漿，真空干燥等手段處理后得到合格的頭孢替安酯鹽酸鹽。

2.根據權利要求1所述制備工藝，其特征在于所述步驟1)中，碳酸鹽經微粉化處理。

3.根據權利要求1所述制備工藝，其特征在于所述步驟1)中，碳酸鹽選自無水碳酸鈉、無水碳酸氫鈉、無水碳酸鉀、無水碳酸氫鉀等常用的無水碳酸鹽，其中優選地包括無水碳酸氫鉀和無水碳酸鉀。

4.根據權利要求1所述制備工藝，其特征在于所述步驟1)中，反應溶劑選自甲醇、DMF（N,N二甲基甲酰胺）、水、DMA（N,N二甲基乙酰胺）、DMSO（二甲基亞砜）中的任一或其組合，其中優選DMF和DMA。

5.根據權利要求1所述制備工藝，其特征在于所述步驟2)中，酯化反應溫度控制在-20~-40℃，優選為-35~-40℃，反應時間為30~180min，優選90~120min。

6.根據權利要求1所述制備工藝，其特征在于所述步驟3)中，酯化反應結束后，向反應液中加入有機溶劑，該有機溶劑選自二氯甲烷、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯中的任一或其組合，其中優選的為乙酸乙酯和二氯甲烷。

7.根據權利要求1所述制備工藝，其特征在于所述步驟3)中，酯化反應結束，向反應液中加入有機溶劑后，必須及時過濾，以降低體系的堿性，以防過多的異構體雜質產生。

8.根據權利要求1所述制備工藝，其特征在于所述步驟4)中，所述的結晶溶劑選自丙酮、乙酸乙酯、異丙醇、異丙醚、二氯甲烷、乙醇等溶劑中的一種或一種以上的混合溶劑，其中優選異丙醇和乙酸乙酯中的一種或其按一定比例的混合溶劑。

9.根據權利要求1所述制備工藝，其特征在于所述步驟4)中，所述的鹽酸異丙醇是通過將一定量的干燥的HCl氣體通入異丙醇中制得，其中HCl的濃度為3.0%~6.0%（重量百分比），其中優選的為3.5~4.8%。

10.根據權利要求1所述制備工藝，其特征在于所述步驟4)中，成鹽結晶時間為5~50min，優選10~30min；結晶時溫度為-5~5℃，優選-3~0℃。

11.根據權利要求1所述制備工藝，其特征在于所述步驟4)中，過濾得到的頭孢替安酯鹽酸鹽固體需經一定量的有機溶劑打漿洗滌，以洗掉其中的雜質和色素。

12.根據權利要求11所述制備工藝，所述打漿用有機溶劑選自乙酸乙酯、丙酮、異丙醚、異丙醇中的一種或一種以上的混合溶劑，其中優選的為丙酮和異丙醇。