[發(fā)明專利]氧化石墨烯-血根堿復(fù)合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210038641.7
• 申請日: 2012-02-21
• 公開（公告）號: CN102631682A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 崇羽;張智軍
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院蘇州納米技術(shù)與納米仿生研究所
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/4741;A61P35/00;A61K47/04;A61K47/34
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明具體涉及一種氧化石墨烯-血根堿復(fù)合物及其制備方法。?

背景技術(shù)

惡性腫瘤是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一，其診斷和治療一直是眾多生物學(xué)家和醫(yī)療工作者的工作重點和難點。目前，癌癥的治療方法主要有手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療以及生物治療等等。這些治療方法都對人體有明顯的毒副作用。因此篩選出治療效果好、毒副作用低的抗癌藥物，是人類共同關(guān)心的科學(xué)難題。?

??????以中草藥為原料，提取具有抗腫瘤活性的新藥物是抗癌醫(yī)藥研究的熱點之一。借助現(xiàn)代化的提取技術(shù)，從中草藥中提取有效抗癌成分，通過選擇合適的藥物載體輸送，可以大大提高惡性腫瘤的治療效果。血根堿主要存在于博落回的果實以及血水草的根莖中。近年來的研究表明，血根堿（SAN）對于人類上皮癌（A431），人前列腺癌細胞（LNCaP，DU-145，PC3），人類宮頸癌（HeLa細胞），人類卵巢癌（SKOV-3細胞），人黑色素瘤（M4Beu），人結(jié)腸腺癌（DLD-1）?，非小細胞肺癌（A549）?，人葡萄膜黑色素瘤（OCM-?1），組織淋巴瘤（U937），髓性白血病細胞（ML-1a），人紅白血病（K562，JM1）細胞系，人永生性角質(zhì)細胞（HaCaT）等多種腫瘤均具有非常好的抗腫瘤活性。但是由于血根堿水溶性差，難以被機體吸收，導(dǎo)致生物利用度較差，限制了其在臨床上的使用。因此，如何發(fā)展出一種能有效改善血根堿溶解度和穩(wěn)定性的高性能運載體系已經(jīng)成為業(yè)界的研究熱點。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提出一種能有效提升血根堿于水性體系中的溶解度和穩(wěn)定性的氧化石墨烯-血根堿復(fù)合物及其制備方法，從而克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足。?

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：?

一種氧化石墨烯-血根堿復(fù)合物，包括氧化石墨烯載體及通過非共價π-π作用負載于載體表面的血根堿（SAN），所述氧化石墨烯載體的徑向尺寸在200nm以下，厚度在1?nm?以上。

優(yōu)選的，?SAN與載體的質(zhì)量比約在25：100以上，尤其優(yōu)選的25：100-29:100。?

優(yōu)選的，所述氧化石墨烯載體表面還修飾有聚乙二醇分子（PEG），以提高氧化石墨烯的生物相容性。當然，亦可采用其它材料可以代替，但是PEG毒性較低，安全性高。?

更為優(yōu)選的，所述氧化石墨烯載體的徑向尺寸優(yōu)選為100nm～200nm，厚度優(yōu)選為1?nm?～2nm。?

如上所述的氧化石墨烯-血根堿復(fù)合物是通過如下方法制備的：取徑向尺寸在200nm以下，厚度在1?nm?以上的氧化石墨烯進行表面處理，從而在氧化石墨烯表面形成活性連接基團，其后經(jīng)由所述活性連接基團在氧化石墨烯表面上連接具有疏水性基團的高分子材料形成氧化石墨烯載體，再將氧化石墨烯載體浸漬于溶有血根堿的有機溶劑中，至氧化石墨烯載體上飽和吸附血根堿后，分離獲得目標產(chǎn)物；?

所述有機溶劑對血根堿的溶解能力大于水。

作為優(yōu)選的方案之一，前述方法中是通過對氧化石墨烯表面羧基化處理，從而在氧化石墨烯表面形成羧基，其后藉所述羧基將疏水性基團連接在氧化石墨烯表面，從而形成氧化石墨烯載體，所述疏水性基團包括聚六臂聚乙二醇分子。?

一種氧化石墨烯-血根堿復(fù)合物的制備方法：?

取徑向尺寸在200nm以下，厚度在1?nm?以上的氧化石墨烯進行表面處理，從而在氧化石墨烯表面形成活性連接基團，其后經(jīng)由所述活性連接基團在氧化石墨烯表面上連接具有疏水性基團的高分子材料形成氧化石墨烯載體，再將氧化石墨烯載體浸漬于溶有血根堿的有機溶劑中，至氧化石墨烯載體上飽和吸附血根堿后，分離獲得目標產(chǎn)物。

進一步的，該方法具體為：?

對徑向尺寸在200nm以下，厚度在1?nm?以上的氧化石墨烯表面進行羧基化處理；?

將羧基化的氧化石墨烯在pH值為8.0-9.0的水性體系中與具有活性胺基及疏水性基團的高分子材料在室溫下充分反應(yīng)，而后透析處理，從而制得氧化石墨烯載體，

將氧化石墨烯載體浸漬于溶有血根堿的有機溶劑中，至氧化石墨烯載體上飽和吸附血根堿后，再經(jīng)分離、洗滌，獲得目標產(chǎn)物；

所述高分子材料優(yōu)選采用聚乙二醇，所述有機溶劑優(yōu)選采用DMSO。

更具體的講，作為一種優(yōu)選的方案，該方法包括如下步驟：?

（1）制備徑向尺寸在100nm～200nm，厚度在1?nm?～2nm的氧化石墨烯；