[發明專利]氧化石墨烯-血根堿復合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210038641.7
• 申請日: 2012-02-21
• 公開（公告）號: CN102631682A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 崇羽;張智軍
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/4741;A61P35/00;A61K47/04;A61K47/34
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1.一種氧化石墨烯-血根堿復合物，其特征在于，它包括氧化石墨烯載體及通過非共價π-π作用負載于載體表面的血根堿，且所述血根堿與氧化石墨烯載體的質量比在25:100以上，同時，所述氧化石墨烯載體的徑向尺寸在200nm以下，厚度在1?nm?以上。

2.根據權利要求1所述的氧化石墨烯-血根堿復合物，其特征在于，所述血根堿與氧化石墨烯載體的質量比在25:100-29:100。

3.根據權利要求1所述的氧化石墨烯-血根堿復合物，其特征在于，所述氧化石墨烯載體表面還修飾有具有疏水性基團的高分子材料。

4.根據權利要求3所述的氧化石墨烯-血根堿復合物，其特征在于，所述高分子材料優選采用聚乙二醇分子。

5.根據權利要求1或2所述的氧化石墨烯-血根堿復合物，其特征在于，所述氧化石墨烯載體的徑向尺寸優選為100nm～200nm，厚度優選為1?nm～2nm。

6.根據權利要求1所述的氧化石墨烯-血根堿復合物，其特征在于，它是通過如下方法制備的：取徑向尺寸在200nm以下，厚度在1?nm?以上的氧化石墨烯進行表面處理，從而在氧化石墨烯表面形成活性連接基團，其后經由所述活性連接基團在氧化石墨烯表面上連接具有疏水性基團的高分子材料形成氧化石墨烯載體，再將氧化石墨烯載體浸漬于溶有血根堿的有機溶劑中，至氧化石墨烯載體上飽和吸附血根堿后，分離獲得目標產物；

并且，在同等溫度條件下，血根堿在所述有機溶劑中的溶解度大于其在水中的溶解度。

7.根據權利要求6所述的氧化石墨烯-血根堿復合物，其特征在于，所述方法中是通過對氧化石墨烯表面羧基化處理從而在氧化石墨烯表面形成羧基，其后藉所述羧基將高分子材料連接在氧化石墨烯表面，從而形成氧化石墨烯載體，所述高分子材料包括聚乙二醇分子。

8.一種氧化石墨烯-血根堿復合物的制備方法，其特征在于，該方法為：取徑向尺寸在200nm以下，厚度在1?nm?以上的氧化石墨烯進行表面處理，從而在氧化石墨烯表面形成活性連接基團，其后經由所述活性連接基團在氧化石墨烯表面上連接具有疏水性基團的高分子材料形成氧化石墨烯載體，再將氧化石墨烯載體浸漬于溶有血根堿的有機溶劑中，至氧化石墨烯載體上飽和吸附血根堿后，分離獲得目標產物；

在同等溫度條件下，血根堿在所述有機溶劑中的溶解度大于其在水中的溶解度。

9.根據權利要求8所述的氧化石墨烯-血根堿復合物的制備方法，其特征在于，該方法具體為：

對徑向尺寸在200nm以下，厚度在1?nm?以上的氧化石墨烯表面進行羧基化處理；?

將羧基化的氧化石墨烯在pH值為8.0-9.0的水性體系中與具有活性胺基及疏水性基團的高分子材料在室溫下充分反應，而后透析處理，從而制得氧化石墨烯載體，

將氧化石墨烯載體浸漬于溶有血根堿的有機溶劑中，至氧化石墨烯載體上飽和吸附血根堿后，再經分離、洗滌，獲得目標產物。

10.根據權利要求8或9所述的氧化石墨烯-血根堿復合物的制備方法，其特征在于，所述高分子材料優選采用聚乙二醇。

11.根據權利要求8或9所述的氧化石墨烯-血根堿復合物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑優選采用DMSO。

12.根據權利要求8或9所述的氧化石墨烯-血根堿復合物的制備方法，其特征在于，該方法具體包括如下步驟：

（1）制備徑向尺寸在100nm～200nm，厚度在1?nm?～2nm的氧化石墨烯；

（2）將氧化石墨烯加入含強堿和氧化劑的水溶液中于常溫下反應至反應混合物由棕紅色轉變為黑色，再離心分離出反應混合物中的固態物，而后將固態物分散于水中形成分散液，并調節該分散液的pH值至中性，其后再次將固態物從該分散液中離心分離出來，并重新分散于水中，再以8000-14000?Da的透析袋透析處理后，制得羧基化的氧化石墨烯；

所述氧化劑包括氯乙酸鈉，所述強堿至少選自氫氧化鈉或氫氧化鉀，所述離心分離的條件為：轉速在13000?rpm以上，時間在15?min以上；

（3）將羧基化的氧化石墨烯分散于水中，并調節分散液的pH值為8.0-9.0，再加入聚乙二醇和EDAC反應12h以上，而后以50?kDa透析袋透析72?h以上，獲得氧化石墨烯載體；

（4）將氧化石墨烯載體充分分散于水中，并加入含血根堿的飽和DMSO溶液，至形成的混合反應物中DMSO的濃度在50V/V%以上，攪拌過夜，而后超濾除去未被吸附的血根堿，再將超濾液以25?V/V?%的DMSO溶液及水反復洗滌至顏色不再改變，而后以水分散，并以4000?rpm以上的速度離心30?min以上，保留上清液，獲得目標產物。