[發明專利]二芳基吡唑苯胺類化合物的制備及其在結腸癌治療中的應用

無效

• 申請號: 201210037916.5
• 申請日: 2012-02-20
• 公開（公告）號: CN103254133A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 朱海亮;盧翔;李蹊;楊先輝
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.二芳基吡唑苯胺類化合物，其特征是它有如下通式：

R1為：4-氯、硝基、甲基、甲氧基。

R2為：4-氫、溴、氯、甲氧基、氧乙基。

2.一種制備上述的二芳基吡唑苯胺類衍生物的方法，它由下列步驟組成：

步驟1.將取代基苯乙酮(20mmol)、鹽酸苯肼(25mmol)、無水乙酸鈉(40mmol)分別溶于乙醇，磁力攪拌，50-60℃反應4h(TLC點板檢測反應)。反應完畢后將反應液旋干，乙酸乙酯和水萃取2-3次，旋干乙酸乙酯層，得到黃色固體。

步驟2.先將DMF(8ml)和POCl₃(6ml)混合冰浴15min，然后將步驟1產物溶于3ml?DMF滴加至上述混合液中，恢復常溫繼續攪拌30min，至70-80℃反應5h，冷卻至常溫后，倒入冰水中，用50％NaOH調PH至7-8，抽濾并水洗3遍，烘干后得固體。

步驟3.將步驟2所得產物溶于丙酮(30ml)，然后將亞氯酸鈉(30mmol)和氨基磺酸(35mmol)的混合水溶液(50ml)滴加至上述混合液中，常溫下反應5h，反應完畢后將反應液旋干，用乙酸乙酯分別和飽和硫代硫酸鈉、水各萃取2次，旋干乙酸乙酯層，得到白色固體。

步驟4.將步驟3得到的白色固體，取1mmol溶于氯化亞砜(1ml)，磁力攪拌，70-80℃油浴反應3h，反應完畢后將氯化亞砜旋干，溶于二氯甲烷中(2ml)。將不同取代基的苯胺(1mmol)、DMAP(1.5mmol)和K₂CO₃(4mmol)加入上述混合液，磁力攪拌，40-50℃反應6h(TLC檢測反應進行程度)。反應完畢后將反應液旋干，用乙酸乙酯和水、飽和NaCl和飽和K₂CO₃各萃取2次，旋干乙酸乙酯層，用甲醇重結晶，得到純凈的化合物。

3.根據權利要求2所述的二芳基吡唑苯胺類衍生物的制備方法。

4.權利要求1所述的二芳基吡唑苯胺類在結腸癌治療中的應用。