[發明專利](R)-1-芐基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷的制備方法

有效

• 申請號: 201210037655.7
• 申請日: 2012-02-20
• 公開（公告）號: CN102603592A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 潘仙華;劉烽;陶曉虎;于萬盛
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07D207/14
• 分類號: C07D207/14;C07B57/00
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

1.(R)-1-芐基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷的制備方法，其特征在于：

以外消旋的1-芐基-3-氨基吡咯烷為原料，以有機溶劑A為溶劑，以酒石酸水合物或其衍生物的水合物為拆分試劑，將外消旋1-芐基-3-氨基吡咯烷與拆分劑酒石酸或其衍生物按摩爾比1:0.5-1.2的比例溶于有機溶劑A中，在50-100℃下，控制攪拌轉速為350-800r/min，攪拌0.5-2.0h，再逐漸冷卻至室溫，過濾得到濾餅和濾液；

所述的酒石酸水合物為D-酒石酸或L-酒石酸水合物；

其中以D-酒石酸水合物或其衍生物的水合物為拆分試劑，所得的濾餅用乙醚、丙酮、乙酸乙酯、異丙醇、乙醇、甲醇或水洗滌干燥后即得到(R)-1-芐基-3-氨基吡咯烷；所得濾液在溶劑B中用堿進行中和反應后，加入二氯甲烷，靜置分液，有機相干燥即得到(S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷；

以L-酒石酸水合物或其衍生物的水合物為拆分試劑，所得的濾餅用乙醚、丙酮、乙酸乙酯、異丙醇、乙醇、甲醇或水洗滌干燥后即得到(S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷；所得濾液在溶劑B中用堿進行中和反應后，加入二氯甲烷，靜置分液，有機相干燥即得到(R)-1-芐基-3-氨基吡咯烷；

所述的有機溶劑A為甲醇、乙醇、丙醇、正丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈或丙酮；

所述的有機溶劑A的用量按體積比，即(R、S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷：有機溶劑A為5-20；

所述的溶劑B為水、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、石油醚或丙酮；

上述的中和反應所述的堿為氨氣、氨水、三乙胺、二異丙基乙基胺、異丙胺、環?丙胺、異丁胺、二異丁胺、正丁胺、叔丁胺、己胺、己二胺、環己胺、二苯胺、2-萘胺、哌嗪、碳酸銨、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰。

2.如權利要求1所述的?(R)-1-芐基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷的制備方法，其特征在于：

所述的(R)-1-芐基-3-氨基吡咯烷的結構式如下所示：

所述的(S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷的結構式如下所示：

。

3.如權利要求1所述的?(R)-1-芐基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述的酒石酸水合物的結構式如下所示：

，其中n為0～3。

4.如權利要求1所述的?(R)-1-芐基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述的酒石酸衍生物水合物為二乙酰化酒石酸、二苯甲酰酒石酸或二對甲基苯甲酰基酒石酸；

其中，所述的二乙酰化酒石酸及其水合物的結構式如下：

，其中n為0～3；

所述的二苯甲酰酒石酸及其水合物的結構式如下：

，其中，R¹或R²為H?、CH₃O、Cl或NO₂，n為0～3；?

所述的二對甲基苯甲酰基酒石酸及其水合物的結構式如下：

，其中n為0～3。

5.如權利要求1、2、3或4所述的?(R)-1-芐基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑A的用量按體積比，優選即(R、S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷：有機溶劑A為6-16。

6.如權利要求5所述的(R)-1-芐基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷的制備方法，其特征在于外消旋1-芐基-3-氨基吡咯烷與拆分試劑酒石酸或其衍生物溶于有機溶劑A中后，優選控制溫度75-90℃，攪拌轉速為400r/min。

7.如權利要求6所述的(R)-1-芐基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-芐基-3-氨基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述的中和反應過程溫度為50-100℃，反應時間為0.5-2.0小時。