[發(fā)明專利]磁共振造影材料及其制備方法和造影劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210036807.1
• 申請(qǐng)日: 2012-02-17
• 公開（公告）號(hào): CN103251962A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃頌平;陳國(guó)軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州邁格銳意醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K49/06
• 分類號(hào): A61K49/06;A61K49/18
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 何平

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及醫(yī)療成像領(lǐng)域，尤其涉及一種磁共振造影材料及其制備方法和造影劑。

【背景技術(shù)】

磁共振成像(MRI)是斷層成像的一種。其是利用磁共振現(xiàn)象從人體中獲得電磁信號(hào)，并重建出人體信息，進(jìn)行疾病診斷的一種方法。MRI與電子計(jì)算機(jī)X射線斷層掃描技術(shù)(CT)和正電子發(fā)射斷層顯像(PET)相比具有無電離輻射損傷，具有更高的軟組織分辨能力和原生三維斷面成像等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛地應(yīng)用于全身各臟器的影像診斷。磁共振對(duì)照試劑(也稱造影劑)可用來縮短成像時(shí)間，能有效地提高病灶與正常組織對(duì)比度/噪聲比及圖像的信噪比，對(duì)更早、更小地發(fā)現(xiàn)病灶和顯示病灶的全貌(如病變的內(nèi)容、血供、鄰近關(guān)系等)有十分重要的價(jià)值。

傳統(tǒng)的常用磁共振造影劑有馬根維顯、歐乃影、莫迪司等。這些造影劑為含Gd的絡(luò)合物，由于Gd的毒性較高，容易引起系統(tǒng)性腎原纖維化疾病和腎原纖維化皮膚病，所以美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)對(duì)此發(fā)出警告。此外，這些造影劑在胃酸中不能穩(wěn)定存在，不能進(jìn)行口服，必須進(jìn)行靜脈注射，給患者造成一定的痛苦，而且不能夠進(jìn)行胃腸道造影，限制了MRI的應(yīng)用范圍。

【發(fā)明內(nèi)容】

基于此，有必要提供一種可以直接口服、毒性低且應(yīng)用范圍廣的磁共振造影材料及其制備方法。

一種磁共振造影材料，化學(xué)式為AMn[Fe(CN)₆]，其中，A為L(zhǎng)i⁺、Na⁺、K⁺、Rb⁺、Cs⁺或NH₄⁺。

優(yōu)選的，所述造影材料為納米顆粒，粒徑為5～200nm。

一種磁共振造影材料的制備方法，包括如下步驟：

分別制備A₃[Fe(CN)₆]水溶液和可溶性錳鹽水溶液，其中，A為L(zhǎng)i⁺、Na⁺、K⁺、Rb⁺、Cs⁺或NH₄⁺；

向所述A₃[Fe(CN)₆]水溶液或可溶性錳鹽水溶液中加入輔料，溶解得到含有輔料的A₃[Fe(CN)₆]水溶液或含有輔料的可溶性錳鹽水溶液；

將含有輔料的A₃[Fe(CN)₆]水溶液與可溶性錳鹽水溶液混合均勻或者將A₃[Fe(CN)₆]水溶液與含有輔料的可溶性錳鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度在0～60℃，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為AMn[Fe(CN)₆]的納米磁共振造影材料。

優(yōu)選的，所述可溶性錳鹽為MnCl₂·4H₂O、Mn(NO₃)₂、MnSO₄、MnB₄O₇·9H₂O、醋酸錳、檸檬酸錳及葡萄糖酸錳中的至少一種。

優(yōu)選的，所述輔料為聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、殼聚糖、右旋糖酐、丙三醇、十二烷基苯磺酸鈉、檸檬酸鈉、檸檬酸、酒石酸、淀粉、環(huán)糊精及聚乙烯醇中的至少一種。

優(yōu)選的，所述除去雜質(zhì)包括如下步驟：

使用離心法除去大顆粒雜質(zhì)；

使用透析法除去剩余未反應(yīng)的原料；以及

使用透析法、分子排阻色譜法及超濾法中的至少一種方法除去多余輔料。

該磁共振造影材料的制備方法工藝簡(jiǎn)單，原料易得，產(chǎn)率高。制得的磁共振納米造影材料性質(zhì)穩(wěn)定，如在pH＝1的鹽酸中、生理鹽水和純水中放置24小時(shí)后，溶液顏色無明顯變化，澄清透明，測(cè)定溶液中游離的CN^-和Mn²⁺含量，在PH＝1的鹽酸中、生理鹽水中和水中都僅為幾個(gè)PPM，穩(wěn)定性好、不易分解和電離、毒性低，特別是在強(qiáng)酸溶液中能穩(wěn)定存在而不分解，適合作為口服磁共振造影劑使用，從而應(yīng)用范圍更為廣泛。

此外，還有必要提供一種可以直接口服、毒性低且應(yīng)用范圍廣的磁共振造影劑。