[發(fā)明專利]具有阿拉伯樹(shù)膠粘合劑的雙層口用粘附性片劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210036789.7
• 申請(qǐng)日: 2007-05-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102582106A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杰弗里·T·哈雷;斯蒂芬·愛(ài)德瓦茲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奧拉黑爾斯公司
• 主分類號(hào): B30B11/02
• 分類號(hào): B30B11/02;A61K9/20
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛(wèi)民

本申請(qǐng)是2007年5月4日提交的申請(qǐng)?zhí)枮?00780025130.9(PCT/US2007/010967)，發(fā)明名稱為“雙層粘附性多元醇錠劑”申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

本申請(qǐng)要求2006年5月23日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)60/808,035(申請(qǐng)人參考號(hào)0795-037-02)，2007年1月11日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)60/879,846(申請(qǐng)人參考號(hào)0795-037-02(2))和2007年2月22日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)60/887,595(申請(qǐng)人參考號(hào)0795-041-02)的優(yōu)先權(quán)。

發(fā)明背景

口腔保健研究人員已經(jīng)確定了在口腔中頻繁遞送木糖醇分子可以通過(guò)抑制某些細(xì)菌的生長(zhǎng)而減少齲齒、齦炎、牙周炎、口臭和內(nèi)耳感染。這些細(xì)菌借助某些碳水化合物分子如蔗糖、葡萄糖、果糖和其它糖而生長(zhǎng)旺盛，但是當(dāng)它們攝取木糖醇分子時(shí)，這些細(xì)菌停止繁殖并且停止對(duì)人組織的粘著。在口腔中遞送木糖醇分子還提供其它益處，諸如牙齒再礦化和通過(guò)刺激唾液流動(dòng)而減少斑塊和口臭。

為此，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了具有高含量木糖醇的口香糖、菱形劑(lozenges)和棒棒糖(lollipops)。這些產(chǎn)品連同在其口腔內(nèi)隨著時(shí)間的過(guò)去保持口香糖或糖果的說(shuō)明書(shū)被賣(mài)給消費(fèi)者，只要木糖醇正被釋放，但是對(duì)于口香糖而言，這種釋放通常低于5分鐘，對(duì)于菱形劑和棒棒糖而言通常低于15分鐘。

薄荷糖(Mints)、菱形劑和棒棒糖在技術(shù)上可被稱作“錠劑(troches)”。為了治療口腔或咽喉內(nèi)的健康問(wèn)題，人們數(shù)個(gè)世紀(jì)以來(lái)在其口腔中保持包含用于局部施用的藥物的組合物。自中世紀(jì)以來(lái)，對(duì)于這種組合物的來(lái)自拉丁語(yǔ)并且再以前來(lái)自希臘語(yǔ)的名稱是“錠劑”。錠劑的現(xiàn)代形式是止咳藥片(cough?drop)，之所以這樣命名，是因?yàn)樵撝箍人幤缦滦纬桑簩岬摹⒄承缘摹⑻腔枪暗渭印钡狡纳匣虻渭拥侥＞咧校谶@里冷卻以形成錠劑。錠劑的另一個(gè)現(xiàn)代形式是“菱形劑”，之所以這樣命名，是因?yàn)槠錇榱庑?如撲克牌上所示的)的形狀。錠劑足夠大，使得人們能夠追蹤其在口腔內(nèi)的蹤跡并且使用舌使其移動(dòng)，也就是說(shuō)，至少兩個(gè)維度大于約5毫米。木糖醇錠劑在人口腔內(nèi)迅速溶解并且不顯著粘附。

為了在口腔中隨著時(shí)間的過(guò)去釋放木糖醇，一些人更喜歡口香糖，而一些人更喜歡錠劑如菱形劑或棒棒糖。因此需要第三種可供選擇的粘附性錠劑，其將保持粘附于口腔內(nèi)的位置如牙齒，同時(shí)錠劑溶解釋放木糖醇或類似的多元醇。并且需要緩慢的溶解速度以保持木糖醇或其它多元醇在口腔流體內(nèi)的治療水平達(dá)較長(zhǎng)時(shí)段。

授權(quán)給Mark?Friedman的美國(guó)專利6,139,861綜述了用于將錠劑粘附到口腔內(nèi)位置的方法。這些方法包括兩種形式的粘附性錠劑，被Friedman稱作“粘膜粘附性侵蝕片劑”。這些片劑使用聚合物羧甲基纖維素、羥甲基纖維素、聚丙烯酸和卡巴浦爾-934形成。另一種形式的粘附性錠劑是柔性部件，通常被稱作“口用貼劑”。實(shí)施例包括由本發(fā)明人在2002年11月5日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)10/287,843中公開(kāi)的可溶的粘附性口用貼劑，和如由本發(fā)明人在2007年3月7日提交的標(biāo)題為“具有不透性中心的多層醫(yī)用貼劑”的PCT專利申請(qǐng)PCT/US2007/005947(申請(qǐng)人參考號(hào)0795-030-04)中公開(kāi)的那些多層貼劑。

發(fā)明概述

在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及固相多元醇分子特別是木糖醇占優(yōu)勢(shì)并且在唾液中溶解速率減緩的組合物。與大體上純的(大于或等于98％純度)的木糖醇或與添加的調(diào)味劑在一起的木糖醇相比，該組合物溶解緩慢得多。該組合物由與當(dāng)暴露于水下時(shí)溶脹的親水膠混合的結(jié)晶多元醇分子組成。通過(guò)膠分子與水分子的結(jié)合和溶脹，膠分子阻斷水向多元醇分子的流動(dòng)并使溶解減緩。親水膠分子可以是以下一種或多種：任何的纖維素膠，包括羧甲基纖維素、甲基纖維素和羥丙甲基纖維素，任何的其它合成的親水膠如卡巴浦爾、聚乙烯酸和聚丙烯酸，任何的親水的天然植物膠如黃原膠、魔芋膠、他拉膠、潔冷膠、刺槐豆膠、金合歡膠、藻酸鹽、角叉菜膠、瓊脂和果膠，或親水的蛋白質(zhì)膠如明膠。多元醇分子可以是在室溫下是固體的任何多元醇，如赤蘚糖醇、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇和拉克替醇，而不是木糖醇。