[發明專利]一種纈沙坦氨氯地平藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210036520.9
• 申請日: 2012-02-18
• 公開（公告）號: CN103211815A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發明（設計）人: 劉紅;潘紅春
• 申請（專利權）人: 劉紅
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/41;A61K9/28;A61P9/12
• 代理公司: 重慶博凱知識產權代理有限公司 50212
• 代理人: 張先蕓

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，確切地說涉及一種含有纈沙坦和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

高血壓已成為全球范圍內的重大公共衛生難題，全球已有近10億人患高血壓，推算2025年將達到15億人。全球高血壓發生率最高的國家為美國黑人約40%，英格蘭、瑞典和意大利約38%，西班牙約45%，德國最為嚴重約55%。目前，中國的高血壓發生率也已超過25%，而且這種升高勢頭仍在持續。統計資料顯示，我國的高血壓治療率城市為17.4%，農村為5.4%；經治療的控制率僅為2.9%。因此，統計數據表明我國高血壓患病率不斷增高，但治療率、控制率很低，形成了巨大反差。據WHO預測，到2020年費傳染性疾病將占我國死亡原因的79%，其中心血管病將占首位。為了遏制這一心血管病高峰的到來，大力開展高血壓疾病的防治，積極治療高血壓患者，已迫在眉睫。

目前，臨床使用的抗高血壓藥物單獨治療可能獲得的降壓達標（收縮壓＜140mmHg，舒張壓＜90mmHg）率不足50%，對于多數患者需要聯合用藥。研究結果證實，單一使用降壓藥的臨床需求在降低，而聯合用藥治療高血壓已成為一種趨勢。聯合抗高血壓藥物治療能夠以分別較小的劑量獲得與單一藥物加倍劑量相似或更大的降壓幅度，因而大大提高抗高血壓藥物治療的降壓達標率。在多個抗高血壓藥物的臨床試驗中，對輕中度高血壓患者，聯合抗高血壓藥物的降壓達標率均達到70%以上；即使對重度高血壓患者，亦能獲得更好的療效，降壓幅度更大，血壓控制達標率更高。同時，由于使用分別較小的劑量以及藥物作用機制不同，臨床不良反應發生率降低，長期接受治療的安全性和耐受性顯著提高。目前，各地高血壓治療指南推薦使用多種藥物聯合方案，例如，ACEI與利尿劑、ACEI與CCB、ARB與利尿劑、β受體阻滯劑與利尿劑等聯合用藥方案。在暢銷500強藥品中已有9個復方制劑，分別是纈沙坦+氫氯噻嗪、氯沙坦+氫氯噻嗪、厄貝沙坦+氫氯噻嗪、替米沙坦+氫氯噻嗪、氨氯地平+貝那普利、依那普利+氫氯噻嗪、喹那普利+氫氯噻嗪、莫西普利+氫氯噻嗪、氨氯地平+阿托伐他汀。

最新上市的一種新組合物——ARB（血管緊張素受體阻斷劑）與CCB（二氫吡啶類鈣通道阻滯劑）聯合治療以其優化的降壓療效和互補在作用機制引人關注，可用于防治高血壓、冠心病、心力衰竭等心血管系統疾病。纈沙坦氨氯地平是鈣離子通道阻滯劑氨氯地平和血管及張素受體抑制劑纈沙坦組合而成。纈沙坦和氨氯地平都是各自治療領域的領軍品種，纈沙坦和氨氯地平2007年的銷售額超過60億美元，但是在我國正處于成長上升期。

纈沙坦氨氯地平藥物組合物，兩者的重量比例懸殊很大，纈沙坦的用量遠高于氨氯地平，加之纈沙坦的絕對口服利用度較低（25%）和較寬的生物利用度范圍（10～30%），并且纈沙坦還具有依賴于pH的溶解度，此外，纈沙坦口服制劑的挑戰還在于其低的堆密度。苯磺酸氨氯地平微溶于水，絕對生物利用度為64～90%。由于這些復雜的生物藥學性質導致開發與自由組合生物等效的纈沙坦和苯磺酸氨氯地平固定組合的固體口服制劑面臨挑戰。

鑒于此，近年來公開了多種相關技術，從不同角度進行研究，以解決纈沙坦氨氯地平藥物組合物制備過程中所存在的一些技術問題。