[發(fā)明專利]盧立康唑的晶型及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210035834.7 | 申請日： | 2012-02-17 |
| 公開（公告）號： | CN103012385A | 公開（公告）日： | 2013-04-03 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 魏彥君;王華;于向達(dá) | 申請（專利權(quán)）人： | 山東威智醫(yī)藥工業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C07D409/06 | 分類號： | C07D409/06 |
| 代理公司： | 上海浦一知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31211 | 代理人： | 高月紅 |
| 地址： | 277516 山東省*** | 國省代碼： | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 盧立康唑 及其 制備 方法 | ||
1.一種盧立康唑的晶型I，其特征在于：通過包括兩個以上吸收峰的X射線衍射圖樣來表征，其中，所述兩個以上吸收峰，選自在2θ值為8.20、9.91、10.98、12.22、13.49、13.64、14.75、16.38、18.33、20.05、20.71、21.34、21.84、22.25、22.66、22.86、23.36、23.90、24.03、24.52、24.73、25.08、25.73、26.89、27.08、27.42、27.99、28.63、29.72、29.92、30.24、31.35、32.22、32.35、32.77、33.03、33.16、33.46、33.70、34.02、34.61、35.03、35.26、35.77、37.09、37.36、37.58、38.76以及38.93±0.2°θ處的峰。
2.一種盧立康唑的晶型I，其特征在于：具有基本上如圖1、3、5、7或圖9所示的XRD譜圖。
3.一種盧立康唑的晶型I，其特征在于：通過DSC跡線來表征，所述DSC跡線包括在145.35～155.44℃處的吸熱峰。
4.如權(quán)利要求3所述的盧立康唑的晶型I，其特征在于：所述DSC跡線包括在150.36±2℃處的吸熱峰。
5.一種盧立康唑的晶型I，其特征在于：通過DSC跡線來表征，所述DSC跡線包括-68.33、-69.17、-69.95、-71.59、-76.24、-78.55、-78.97及-76.47±2J/g處的相變焓。
6.一種盧立康唑的晶型I，其特征在于：具有基本上如圖2、4、6、8、10、11、12或圖13所示的DSC跡線。
7.如權(quán)利要求1-6任一項所述的用于制備盧立康唑的晶型I的方法，其特征在于，包括以下步驟：
(a)將盧立康唑溶解在5-8個碳原子的烴、4個碳原子以內(nèi)的鹵代烴、5個碳原子以內(nèi)的酮、7個碳原子以內(nèi)的酯、8個碳原子以內(nèi)的醚、4個碳原子以內(nèi)的醇、9個碳原子以內(nèi)的苯系物的一種或多種有機溶劑中；
(b)使結(jié)晶固體從步驟(a)中獲得的溶液中沉淀；
(c)分離從步驟(b)中獲得的結(jié)晶固體。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于：所述步驟(a)中，5-8個碳原子的烴，包括：正己烷、環(huán)己烷、正庚烷；
4個碳原子以內(nèi)的鹵代烴，包括：二氯甲烷、氯仿；
5個碳原子以內(nèi)的酮，包括：丙酮、丁酮；
7個碳原子以內(nèi)的酯，包括：乙酸乙酯、醋酸異丙酯、乙酸丁酯；
8個碳原子以內(nèi)的醚，包括：乙醚、四氫呋喃、異丙醚、甲基叔丁基醚；
4個碳原子以內(nèi)的醇，包括：甲醇、乙醇、異丙醇；
9個碳原子以內(nèi)的苯系物，包括：甲苯，二甲苯。
9.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于：所述步驟(a)中，加熱溶劑至回流。
10.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于：所述步驟(b)中，通過冷卻溶液來沉淀結(jié)晶固體。
11.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于：所述步驟(c)中，通過過濾來分離沉淀的結(jié)晶固體。
12.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于：還包括：在真空下干燥步驟(c)中分離的結(jié)晶固體，直至達(dá)到恒重。
13.如權(quán)利要求7所述的用于制備盧立康唑的晶型I的方法，其特征在于，包括以下步驟：
(a)加熱溶于有機溶劑中的盧立康唑至回流；
其中，該有機溶劑選自：
1)二氯甲烷；
2)丙酮；
3)乙酸乙酯，乙酸乙酯與二氯甲烷的混合物，乙酸乙酯與乙醇的混合物，乙酸乙酯與丙酮的混合物，乙酸乙酯與正己烷的混合物，或乙酸乙酯、甲醇和丙酮的混合物；
4)四氫呋喃；
5)甲醇，或甲醇與丙酮的混合物；
6)甲苯和丁酮的混合物；
7)氯仿和正己烷的混合物；
或8)醋酸異丙酯、異丙醚和甲基叔丁基醚的混合物；
(b)冷卻來自步驟(a)的溶液直到沉淀物形成；以及
(c)過濾來自步驟(b)的懸浮液并在30～60℃真空干燥得到固體，直至達(dá)到恒重。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述3)中，乙酸乙酯與二氯甲烷的體積混合比為1～4∶1；乙酸乙酯與乙醇的體積混合比為1～4∶1；乙酸乙酯與丙酮的體積混合比為1～4∶1；乙酸乙酯與正己烷的體積混合比為1～4∶1；乙酸乙酯、甲醇和丙酮的體積混合比為1～4∶1∶1；
所述5)中，甲醇與丙酮的體積混合比為1～4∶1；
所述6)中，甲苯和丁酮的體積混合比為1∶1～4；
所述7)中，氯仿和正己烷的的體積混合比為1～4∶1；
所述8)中，醋酸異丙酯、異丙醚和甲基叔丁基醚的混合物1～4∶1∶1。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于山東威智醫(yī)藥工業(yè)有限公司，未經(jīng)山東威智醫(yī)藥工業(yè)有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201210035834.7/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
