[發(fā)明專利]順鉑配合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210034430.6
• 申請日: 2012-02-15
• 公開（公告）號: CN102604082A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 湯朝暉;李明強;宋萬通;陳學思;陳杰;莊秀麗
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院長春應(yīng)用化學研究所
• 主分類號: C08G69/48
• 分類號: C08G69/48;A61K47/48;A61K33/24;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 魏曉波;逯長明

1.一種順鉑配合物，具有式(I)或式(II)結(jié)構(gòu)；

式(I)中和式(II)中，R₁獨立地選自氫、烷基或取代烷基；

R₂獨立地選自-NH-或-R₄(CH₂)_rNH-，其中，R₄為-O-、-OCONH-、-OCO-、-NHCOO-或-NHCO-，1≤r≤8；

R₃獨立地選自氫或疏水基團；

m為聚合度，40≤m≤250；n為聚合度，1≤n≤200；y為聚合度，0≤y≤100。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑配合物，其特征在于，所述R₁獨立地選自C1～C40烷基或由氨基、巰基、糖殘基、醛基、羧基、乙烯基、炔基、丁二酰亞胺、馬來酰亞胺、生物素、RGD短肽或葉酸取代的烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑配合物，其特征在于，所述R₃獨立地選自C4～C20的烷基、苯甲基、膽固醇基或膽酸基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑配合物，其特征在于，R₁是甲基；R₂為-NH-；R₃是氫。

5.一種順鉑配合物的制備方法，包括以下步驟：

順鉑與具有式(III)或式(IV)結(jié)構(gòu)的嵌段共聚物在水性介質(zhì)中發(fā)生配合作用，生成順鉑配合物；

式(III)和式(IV)中，R₁獨立地選自氫、烷基或取代烷基；

R₂獨立地選自-NH-或-R₄(CH₂)_rNH-，其中，R₄為-O-、-OCONH-、-OCO-、-NHCOO-或-NHCO-，1≤r≤8；

R₃獨立地選自氫或疏水基團；

m為聚合度，40≤m≤250；n為聚合度，1≤n≤200；y為聚合度，0≤y≤100。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述具有式(III)或式(IV)結(jié)構(gòu)的嵌段共聚物的羧基與順鉑中Pt的摩爾比的比值為小于10。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述水性介質(zhì)為雙蒸水、生理鹽水、緩沖溶液、組織培養(yǎng)液或體液。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述具有式(III)或式(IV)結(jié)構(gòu)的嵌段共聚物按照以下方法制備：

具有式(V)或式(VI)結(jié)構(gòu)的嵌段共聚物在紫外光照射下經(jīng)光引發(fā)劑引發(fā)，在有機溶劑中與巰基丁二酸發(fā)生接枝反應(yīng)，得到具有式(III)或式(IV)結(jié)構(gòu)的嵌段共聚物；

式(V)和式(VI)中，R₁獨立地選自氫、烷基或取代烷基；

R₂獨立地選自-NH-或-R₄(CH₂)_rNH-，其中，R₄為-O-、-OCONH-、-OCO-、-NHCOO-或-NHCO-，1≤r≤8；

R₃獨立地選自氫或疏水基團；

m為聚合度，40≤m≤250；x為聚合度，1≤x≤300。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述紫外光的波長為245nm～365nm。

10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述引發(fā)劑為安息香雙甲醚或2-羥基-4′-(2-羥乙氧基)-2-甲基苯丙酮。