[發(fā)明專利]阿霉素納米粒及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210034414.7
• 申請日: 2012-02-15
• 公開（公告）號: CN102552934A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設計）人: 湯朝暉;李明強;宋萬通;呂世賢;陳學思;莊秀麗
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/704;A61P35/00;A61P35/02;C08G69/48
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 魏曉波;逯長明

1.一種阿霉素納米粒，由阿霉素與具有式(I)或式(II)結構的嵌段共聚物通過靜電作用復合而成；

式(I)中和式(II)中，R₁獨立地選自氫、烷基或取代烷基；

R₂獨立地選自-NH-或-R₄(CH₂)_rNH-，其中，R₄為-O-、-OCONH-、-OCO-、-NHCOO-或-NHCO-，1≤r≤8；

R₃獨立地選自氫或疏水基團；

m為聚合度，40≤m≤250；n為聚合度，1≤n≤200；y為聚合度，0≤y≤100。

2.根據權利要求1所述的阿霉素納米粒，其特征在于，所述嵌段共聚物與阿霉素的質量比的比值小于20。

3.根據權利要求1所述的阿霉素納米粒，其特征在于，所述R₁獨立地選自C1～C40烷基或由氨基、巰基、糖殘基、醛基、羧基、乙烯基、炔基、丁二酰亞胺、馬來酰亞胺、生物素、RGD短肽或葉酸取代的烷基。

4.根據權利要求1所述的阿霉素納米粒，其特征在于，所述R₃獨立地選自C4～C20的烷基、苯甲基、膽固醇基或膽酸基。

5.根據權利要求1所述的阿霉素納米顆粒，其特征在于，R₁是甲基；R₂為-NH-；R₃是氫。

6.一種阿霉素納米粒的制備方法，包括以下步驟：

阿霉素與具有式(I)或式(II)結構的嵌段共聚物在水性介質中靜電復合得到阿霉素納米粒；

式(I)中和式(II)中，R₁獨立地選自氫、烷基或取代烷基；

R₂獨立地選自-NH-或-R₄(CH₂)_rNH-，其中，R₄為-O-、-OCONH-、-OCO-、-NHCOO-或-NHCO-，1≤r≤8；

R₃獨立地選自氫或疏水基團；

m為聚合度，40≤m≤250；n為聚合度，1≤n≤200；y為聚合度，0≤y≤100。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述水性介質為水、生理鹽水、緩沖溶液、組織培養(yǎng)液或體液。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述具有式(I)或式(II)結構的嵌段共聚物按照以下方法制備：

具有式(III)或式(IV)結構的嵌段共聚物在紫外光照射下經引發(fā)劑引發(fā)，在有機溶劑中與巰基丁二酸發(fā)生接枝反應，得到具有式(I)或式(II)結構的嵌段共聚物；

式(III)和式(IV)中，R₁獨立地選自氫、烷基或取代烷基；

R₂獨立地選自-NH-或-R₄(CH₂)_rNH-，其中，R₄為-O-、-OCONH-、-OCO-、-NHCOO-或-NHCO-，1≤r≤8；

R₃獨立地選自氫或疏水基團；

m為聚合度，40≤m≤250；x為聚合度，1≤x≤300。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述紫外光的波長為245nm～365nm。

10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述引發(fā)劑為安息香雙甲醚或2-羥基-4′-(2-羥乙氧基)-2-甲基苯丙酮。