[發明專利]一種芍藥苷芳香族酯衍生物、其制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201210030616.4
• 申請日: 2012-02-10
• 公開（公告）號: CN102603827A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 魏偉;王春
• 申請（專利權）人: 魏偉
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/00;A61K31/7048;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 吳啟運

1.一種芍藥苷芳香族酯衍生物，其特征在于其結構通式為：

式中：

R選自苯甲酰基、苯磺酰基、苯乙酰基、苯丙酰基、苯丙烯酰基、對氯苯甲酰基、3，5二甲氧基苯甲酰基、2-(乙酰氧基)苯甲酰基、2-甲基-4-(2′-甲基丙基)苯乙酰基或2-[(2′，6′-二氯苯基)氨基]-苯乙酰基。

2.一種權利要求1所述的芍藥苷芳香族酯衍生物的制備方法，其特征在于：

將芍藥苷溶于20-80倍重量份的有機溶劑中，在催化劑的存在下于15-50℃滴加酰化試劑的鹵代烷烴溶液，攪拌反應4-24小時，反應結束后用水洗滌反應液并分離收集有機相，有機相用無水硫酸鈉干燥后再經濃縮、硅膠柱吸附、洗脫后收集洗脫液，再經濃縮得成品；洗脫液由三氯甲烷和甲醇按照體積比50-25∶1混合得到；

所述催化劑為4-N，N二取代基氨基吡啶，添加量為芍藥苷物質的量的5-15％，其結構式為：

其中R₄和R₅獨立表示-C_nH_2n+1或-C_nH_2nCOOH，n＝1，2，3，..........，18；

所述酰化試劑選自苯甲酰氯、苯磺酰氯、苯乙酰氯、苯丙酰氯、苯丙烯酰氯、對氯苯甲酰氯、3，5二甲氧基苯甲酰氯、2-(乙酰氧基)苯甲酰氯、2-甲基-4-(2′-甲基丙基)苯乙酰氯、2-[(2′，6′-二氯苯基)氨基]-苯乙酰氯或是前述每種酰氯試劑所對應的酸酐；所述鹵代烷烴選自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷或1，3二氯乙烷；所述鹵代烷烴的用量為酰化試劑體積的50-100倍；芍藥苷與酰化試劑的摩爾比為0.5-3∶1。?

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑選自三乙胺、吡啶、叔丁胺或丙酮以及三乙胺、吡啶、叔丁胺或丙酮與鹵代烷烴的混合溶劑。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑為吡啶和三氯甲烷按體積比1∶1混合得到的混合溶劑，添加量為芍藥苷重量的40倍。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述催化劑的結構式中R₄＝R₅＝-CH₃。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：反應溫度為25℃，反應時間為12小時。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述酰化試劑為酰氯，所述鹵代烷烴為三氯甲烷，鹵代烷烴的用量為酰化試劑體積的80倍；芍藥苷與酰化試劑的摩爾比為1.2∶1；催化劑的添加量為芍藥苷物質的量的10％。

8.一種權利要求1所述的芍藥苷芳香族酯衍生物的用途，其特征在于：在制備抗類風濕性關節炎藥物制劑中的應用。

9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于：所述藥物制劑為注射劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑或滴丸劑。?