[發(fā)明專利]一種3-(3’,4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工業(yè)化合成工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210030127.9
• 申請(qǐng)日: 2012-02-13
• 公開（公告）號(hào): CN102558133A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田保河;黃道孝;胡亞蘭;王曉波
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍63975部隊(duì)
• 主分類號(hào): C07D317/58
• 分類號(hào): C07D317/58;A61P25/08;A61P25/24
• 代理公司: 中國(guó)人民解放軍防化研究院專利服務(wù)中心 11046
• 代理人: 劉永盛;趙紀(jì)萍

1.一種3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工業(yè)化合成工藝，其特征在于：采用胡椒醛(II)為起始原料，經(jīng)與丙二酸縮合得到中間體3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酸(III)，再經(jīng)過酰氯化，與哌啶酰胺化反應(yīng)得到3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶(I)，合成路線如下：

1)縮合反應(yīng)：反應(yīng)釜中抽入二甲苯和吡啶，開動(dòng)攪拌，依次投入胡椒醛(II)、丙二酸和催化量的哌啶，打開冷凝器冷凝水，逐步升溫，1～2h溫度升至80℃～100℃，保持溫度攪拌5～10h，改通冷水使溫度降至50℃以下，停止攪拌，離心機(jī)甩濾，濾餅用濃鹽酸酸化至pH為1～2，再用水洗至中性，甩濾、干燥即得中間體3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酸(III)；

2)酰胺化反應(yīng)：反應(yīng)釜中抽入二甲苯，開動(dòng)攪拌，再依次加入第一步中間體3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酸(III)和酰化劑，打開冷凝器冷凝水，逐步升溫，1～2h溫度升至70℃～90℃，保溫?cái)嚢?-6h，降溫至45℃以下，攪拌下慢慢滴加哌啶，控制溫度不超過45℃，加完后使溫度保持在50～55℃攪拌2h，停止加熱，放至室溫，反應(yīng)液先用稀氨水洗，再用稀鹽酸洗，最后減壓蒸除二甲苯，冷卻析出粗品，粗品用二甲苯重結(jié)晶得到所需的高純度3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶(I)。

2.如權(quán)利要求1所述的3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工業(yè)化合成工藝，其特征在于：在所述的縮合反應(yīng)中，吡啶和二甲苯混合溶劑的體積比為40～55％∶45～60％，反應(yīng)結(jié)束后濾出的混合溶劑可在下臺(tái)反應(yīng)連續(xù)套用。丙二酸、胡椒醛和哌啶的投料比為14∶15∶1～20∶15∶1。

3.如權(quán)利要求1所述的3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工業(yè)化合成工藝，其特征在于：在所述的酰胺化反應(yīng)中，以二甲苯為溶劑；酰化劑為氯化亞砜、三氯化磷、三氯氧磷中的一種；哌啶過量100～500％。