[發明專利]聚乙二醇樹枝狀聚合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210029592.0
• 申請日: 2012-02-10
• 公開（公告）號: CN102604118A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 文秀芳;謝倩紅;皮丕輝;蔡智奇;徐守萍;程江;楊卓如
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;A61K47/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.聚乙二醇樹枝狀聚合物，其特征在于，以有機二胺為引發核，以聚乙二醇和丙烯酸酯為重復支化單元，以雙鍵或伯胺基為表面官能團。

2.根據權利要求1所述的聚乙二醇樹枝狀聚合物，其特征在于，所述有機二胺為乙二胺、1,3-丙二胺、1,4-丁二胺或1,6-己二胺。

3.根據權利要求2所述的聚乙二醇樹枝狀聚合物，其特征在于，所述丙烯酸酯為丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯或丙烯酸乙烯酯。

4.根據權利要求3所述的聚乙二醇樹枝狀聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇的平均分子量為200、400、600、800、1000或2000。

5.權利要求1~4之一所述的聚乙二醇樹枝狀聚合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）酶催化反應制備支化單元：首先以物質的量計，將1份聚乙二醇溶于有機溶劑中，配制成為0.5~2mmol/mL的溶液，然后加入2～10份丙烯酸酯，攪拌均勻后，按質量體積比為5~20mg/mL加入Novozyme?435，40～90℃攪拌條件下反應36~60h；反應結束后，過濾除去酶，濾液減壓蒸餾，剩余液體通過柱層析分離，石油醚/乙酸乙酯的洗脫劑進行洗脫，得到產物為聚乙二醇雙丙烯酸酯；

（2）Michael加成反應制備第1代聚乙二醇樹枝狀聚合物G1：首先以物質的量計，將1份有機二胺溶于有機溶劑中，配制成為0.1~2mmol/mL的溶液，并加入0~2份催化劑；然后將8～30份步驟（1）得到的聚乙二醇雙丙烯酸酯溶于有機溶劑中，配制成為0.1~2mmol/mL的溶液，最后在攪拌條件下將有機二胺溶液慢慢地滴加到聚乙二醇雙丙烯酸酯溶液中，滴加完畢后，20～60℃攪拌條件下反應24~48h，反應結束后，反應液減壓蒸餾，剩余液體通過柱層析分離，乙酸乙酯/甲醇的洗脫劑進行洗脫，得到產物G1；

（3）Michael加成反應制備第1.5代聚乙二醇樹枝狀聚合物G1.5：首先以物質的量計，將1份步驟（2）得到的產物G1溶于有機溶劑中，配制成為0.1~2mmol/mL的溶液，并加入0~2份催化劑；然后將20～60份有機二胺溶于有機溶劑中，配制成為0.1~2mmol/mL的溶液，最后在攪拌條件下將G1溶液慢慢地滴加到有機二胺溶液中，滴加完畢后，20～60℃攪拌條件下反應24~48h，反應結束后，反應液減壓蒸餾，剩余液體通過葡聚糖凝膠柱分離，得到產物G1.5；

（4）Michael加成反應制備第2代聚乙二醇樹枝狀聚合物G2：首先以物質的量計，將1份步驟（3）得到的產物G1.5溶于有機溶劑中，配制成為0.1~2mmol/mL的溶液，并加入0~2份催化劑，然后將50～120份步驟（1）得到的聚乙二醇雙丙烯酸酯溶于有機溶劑中，配制成為0.1~2mmol/mL的溶液，最后在攪拌條件下將G1.5溶液慢慢地滴加到聚乙二醇雙丙烯酸酯溶液中，滴加完畢后，20～60℃攪拌條件下反應24~48h，反應結束后，反應液減壓蒸餾，剩余液體通過葡聚糖凝膠柱分離，得到產物G2；

（5）重復上述步驟（3）和（4），可以制備得到不同代數的聚乙二醇樹枝狀聚合物產物。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述酶催化反應的催化劑為Novozyme?435，有機溶劑為醚、甲苯或四氫呋喃等；所述Novozyme?435由南極假絲酵母脂肪酶B吸附固定于大孔丙烯酸樹脂得到；所述Michael加成反應的催化劑為堿、醇鹽、三乙胺或吡啶等，或不使用催化劑；所述Michael加成反應的有機溶劑為甲醇、乙醇、醚、甲苯或四氫呋喃等。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述聚乙二醇樹枝狀聚合物的核分支數N_c為4，支化連接分支數N_b為2。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述聚乙二醇樹枝狀聚合物的整數代產物G?n（n=1、2、3、4、5等）的端基為雙鍵，端基數N_e為N_c·N_b^n-1，內層重復單元數N_r為????????????????????????????????????????????????。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述聚乙二醇樹枝狀聚合物的半數代產物G?n（n=1.5、2.5、3.5、4.5等）的端基為伯氨基，端基數N_e為N_c·N_b^n-1.5，內層重復單元數N_r為。