[發(fā)明專利]一種1H-1,2,3-三唑類化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210029408.2
• 申請(qǐng)日: 2012-02-10
• 公開（公告）號(hào): CN102603660A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔冬梅;陳穎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D249/06
• 分類號(hào): C07D249/06;C07D249/04;C07D401/04;C07D403/06
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種1H-1，2，3-三唑化合物的制備方法。?

(二)背景技術(shù)

1H-1，2，3-三唑類化合物作為重要化工原料中間體，被廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥等合成領(lǐng)域。關(guān)于1H-1，2，3-三唑類化合物的合成方法到目前為止報(bào)道較少：1.通過聚苯乙烯磺酰肼與1，1-二氯丙酮作用，得到α-二氯羰基磺酰腙，再與胺經(jīng)環(huán)化作用制備(Makam?S.Raghavendra?and?Yulin?Lam，Tetrahedron?Letters，2004，45，6129-6132)。2.通過銅催化炔/疊氮化物進(jìn)行1，3-偶極環(huán)加成(CuACC)的click反應(yīng)進(jìn)行制備(Christian?W.?Caspar?Christensen，and?Morten?Melda.J.Org.Chem，2002，67，3057-3064)。3.以苯胺為原料，通過銅(II)催化重氮基的轉(zhuǎn)移，然后在抗壞血酸鈉的還原作用下，得到的銅(I)催化炔/疊氮的1，3-偶極環(huán)加成(Henning?S.G.Beckmann?and?Valentin?Wittmann.Org.Lett.2007，9(1)，1-4)。但上述制備方法仍存在很多缺陷：如催化劑昂貴、難以得到，容易生成副產(chǎn)物，收率不高，適用范圍不廣，局限性較大，條件苛刻，因此限制了其應(yīng)用性。?

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是改進(jìn)現(xiàn)有技術(shù)的各種缺陷，提供一種催化劑易得可多次重復(fù)利用、條件溫和、操作簡(jiǎn)便的一鍋法制備1H-1，2，3-三唑類化合物的方法。?

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：?

一種式(I)所示的1H-1，2，3-三唑類化合物的制備方法，所述的制備方法為：將式(III)所示的鹵代物與式(II)所示的端基炔類化合物以及疊氮化鈉混合，于反應(yīng)溶劑中在多孔銅的催化作用下于25～80℃反應(yīng)5～85h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液后處理制得式(I)所示的1H-1，2，3-三唑類?化合物；所述的反應(yīng)溶劑為去離子水、乙腈、無(wú)水乙醇、甲苯、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃或二氧六環(huán)；?

式(I)、式(II)或式(III)中，X為鹵素、OAc、OMs(甲磺酸基)或OTf(三氟甲磺酸基)；R₁為C1至C13烷基、芐基、取代芐基或乙酸乙酯基，所述取代芐基苯環(huán)上的取代基為單取代鹵素或單取代C1至C5烷基；R₂為C6至C13烷基、5元至9元環(huán)烯基、苯基、取代苯基、鄰苯二甲酰亞胺甲基或吡啶基，所述取代苯基的取代基為單取代C1至C5烷氧基或單取代鹵素。?

進(jìn)一步，X優(yōu)選為Br、Cl或I。?

進(jìn)一步，R₁優(yōu)選為芐基、C1至C8烷基或乙酸乙酯基。更進(jìn)一步，所述的C1至C8的烷基優(yōu)選乙基或丁基。?

進(jìn)一步，R₂優(yōu)選為苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)乙氧基苯基、對(duì)氯苯基、間氟苯基、4-吡啶基、1-環(huán)己烯基、鄰苯二甲酰亞胺甲基或C6至C10烷基。更進(jìn)一步，所述C6至C10烷基優(yōu)選辛基。?

具體的，本發(fā)明優(yōu)選式(II)所示的端基炔類化合物為苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、4-乙氧基苯乙炔、4-氯苯乙炔、3-氟苯乙炔、1-鄰苯二甲酰亞胺丙炔、4-吡碇乙炔、1-環(huán)己烯基乙炔或1-辛炔。?

具體的，本發(fā)明優(yōu)選式(III)所示的鹵代物為芐溴、芐氯、碘乙烷、溴代正丁烷或1-溴乙酸乙酯。?

本發(fā)明中，所述的反應(yīng)溶劑優(yōu)選為去離子水，具有綠色環(huán)保、成本低、反應(yīng)收率高的優(yōu)勢(shì)。?

本發(fā)明中，所述的催化劑為多孔銅，孔徑優(yōu)選為5～150μm，更優(yōu)選為5～50μm，更進(jìn)一?步優(yōu)選為5～20μm，最優(yōu)選為5μm。本發(fā)明中多孔銅使用市售商品。?

本發(fā)明中，所述的鹵代物(III)與端基炔類化合物(II)、疊氮化鈉、銅催化劑的投料物質(zhì)的量之比為1∶1.0～1.2∶1.2～2∶0.05～0.15，最優(yōu)選為1∶1.1∶2∶0.05。?

本發(fā)明中，所述反應(yīng)溶劑的體積用量以鹵代物(III)的摩爾數(shù)計(jì)為4～10ml/mmol，最優(yōu)選為4ml/mmol。?

本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，優(yōu)選反應(yīng)溫度在55～60℃，優(yōu)選反應(yīng)時(shí)間為8～50h。?