[發(fā)明專利]2-芳基苯并呋喃-7-甲酰胺類化合物、其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210028895.0
• 申請日: 2012-02-09
• 公開（公告）號: CN103242273A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊春皓;繆澤鴻;丁健;王猛;賀金雪;譚村;陳奕
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D307/81
• 分類號: C07D307/81;C07D405/04;C07D405/12;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;陳國軍

1.如通式I所示的2-芳基-苯并呋喃-7-甲酰胺化合物或其藥理或生理上可接受的鹽，

其中，

R₁和R₂各自獨(dú)立地為氫、C₁-C₄的直鏈或支鏈烷基、C₃-C₄的環(huán)烷基或者含有氧或氮的飽和五元或六元雜環(huán)基；

或者R₁和R₂與N形成含有至少一個雜原子的未取代或取代的飽和的五元或六元雜環(huán)基，其中，所述雜原子為O、N和S，所述取代基為在N上的甲基；

R₃為氫原子或氯原子；

R₄為氫原子或氟原子；

X為CH、CF或N；

Y為CH、CF或N。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥理或生理上可接受的鹽，其中，

R₁為氫、甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、哌啶-4-基或(R)四氫呋喃-3-基；

R₂為氫、甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、哌啶-4-基或(R)四氫呋喃-3-基；

或者R₁和R₂與N形成未取代或取代的嗎啉基、哌嗪基、高哌嗪基、硫代嗎啉基、哌啶基或四氫吡咯基，其中，所述取代基為在N上的甲基；

R₃為氫原子；

R₄為氟原子；

X為CH、CF或N；

Y為CH、CF或N。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物或其藥理或生理上可接受的鹽，其中，

R₁為氫或甲基；

R₂為甲基、異丙基、環(huán)丙基、哌啶-4-基或(R)四氫呋喃-3-基；

或者R₁和R₂與N形成未取代或取代的嗎啉基、哌嗪基、高哌嗪基、硫代嗎啉基、哌啶基或四氫吡咯基，其中，所述取代基為在N上的甲基；

R₃為氫原子；

R₄為氟原子；

X為CH、CF或N；

Y為CH、CF或N。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物或其藥理或生理上可接受的鹽，其中，所述化合物分別為如下所示化合物：

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的化合物或其藥理或生理上可接受的鹽，其中所述藥理或生理上可接受的鹽為鹽酸鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述化合物的制備方法，該方法的合成路線如方案1所示：

方案1

a)使5-位取代的水楊酸1發(fā)生酯化反應(yīng)生成化合物2；

b)使化合物2發(fā)生碘代反應(yīng)生成化合物3；

c)使化合物3與化合物取代芳香炔8先發(fā)生Sonogashira反應(yīng)再關(guān)環(huán)生成化合物4；

d)使化合物4發(fā)生鹵代反應(yīng)生成化合物6；

e)使化合物4或6發(fā)生氨解反應(yīng)分別生成化合物5或I；

其中所涉及化合物取代芳香炔8的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、X和Y的定義分別如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述。

7.權(quán)利要求1-5之一所述化合物或其藥理或生理上可接受的鹽在制備與PARP相關(guān)疾病藥物上的用途。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述與PARP相關(guān)疾病藥物為抗腫瘤、抗炎藥物。