[發明專利]一種高純度2-氯-3-氨基吡啶鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201210028421.6
• 申請日: 2012-02-09
• 公開（公告）號: CN102584693A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 江岳恒;闕利民;蔡彤
• 申請（專利權）人: 蘇州雅本化學股份有限公司
• 主分類號: C07D213/73
• 分類號: C07D213/73
• 代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司 11278
• 代理人: 賀小明

技術領域

本發明涉及藥物中間體和農藥中間體的制備方法，具體涉及一種高純度2-氯-3-氨基吡啶鹽酸鹽的制備方法。

背景技術

2-氯-3-氨基吡啶及其鹽酸鹽是一種重要的精細化工產品，廣泛應用于醫藥和農藥領域。

它可以用來合成抗消化性潰瘍藥物哌侖西平。US?4749788、EP?410148分別報道了2-氯-3-氨基吡啶可以作為抗艾滋病藥物的中間體。

2-氯-3-氨基吡啶及其鹽酸鹽還是以氯蟲苯甲酰胺為代表的鄰苯二甲酰胺類殺蟲劑的重要原料。

以3-氨基吡啶為起始原料制備2-氯-3-氨基吡啶通常采用3-氨基吡啶在鹽酸和雙氧水或者氯氣的作用下，氯化得到。WO?2005070888和JP09227522分別報道了2-氯-3-氨基吡啶的合成方法，反應轉化率約90％，但仍有10％左右的原料3-氨基吡啶沒有反應完全，同時，約有5～15％的過度氯化產物，即2，6-二氯-3-氨基吡啶。WO?2005070888和JP?09227522分別提供了2-氯-3-氨基吡啶的純化方法，通過調節反應液的pH值，在不同的pH值下，采用有機溶劑萃取分離雜質與產物。該方法操作非常繁瑣，工藝中對pH值控制要求高，不易控制，經處理后，產物純度94～98.6％，仍含有約1.5～3％的2，6-二氯-3-氨基吡啶。

US?2010160641報道了采用甲苯重結晶的方法純化2-氯-3-氨基吡啶，但一次結晶的產物純度96.4％，含有約2～3％的2，6-二氯-3-氨基吡啶。如果要得到更純的產物，需要重結晶數次才能得到大于99％的產品。

發明內容

本發明的目的在于克服上述不足之處，研究設計純度高、收率高、工藝操作簡便的2-氯-3-氨基吡啶的制備方法。

本發明的上述目的通過以下技術方案實現：

一種高純度2-氯-3-氨基吡啶鹽酸鹽的制備方法，包括以下步驟：

1)在鹽酸和雙氧水或者氯氣的作用下，將3-氨基吡啶氯化生成2-氯-3-氨基吡啶和2，6-二氯-3-氨基吡啶混合物的水溶液；

2)用液堿調節步驟1)所得溶液的pH值至2～7，再用有機溶劑萃??；

3)除去萃取液中的水分；

4)在除去水分后的萃取液中加入氯化氫氣體或者氯化氫的非水溶液，調節溶液pH值至1～5，加熱至40～85℃攪拌1～10小時，冷卻至室溫，繼續攪拌1～24小時，過濾，洗滌濾渣，干燥后處理得到高純度的2-氯-3氨基吡啶鹽酸鹽。

3-氨基吡啶在鹽酸和雙氧水或者氯氣作用下，產物中含有1～10％未反應的3-氨基吡啶，80～90％的2-氯-3-氨基吡啶，5～15％的2，6-二氯-3-氨基吡啶。

在本發明的實施例中，步驟2)中的液堿調節后的pH值優選為4～6。在這個pH值范圍內，未反應的3-氨基吡啶不能被有機溶劑萃取，停留在水溶液中，從而將3-氨基吡啶與2-氯-3-氨基吡啶和2，6-二氯-3-氨基吡啶分離。

在本發明所公開的高純度2-氯-3-氨基吡啶鹽酸鹽的制備方法的步驟2)中，有機溶劑為脂肪酸酯類或醚類中的一種或多種的任意比例混合。

在本發明的實施例中，脂肪酸酯類可以包括甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯和丙酸戊酯中的一種或多種的任意比例混合，優選為乙酸乙酯；醚類可以包括乙醚、丙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚中的一種或多種的任意比例混合，優選為甲基叔丁基醚。

在本發明的實施例中，氯化氫的非水溶液可以包括氯化氫甲醇溶液、氯化氫乙醇溶液、氯化氫異丙醇溶液和氯化氫乙酸乙酯溶液中的一種，優選為氯化氫乙酸乙酯溶液。

在本發明的實施例中，步驟3)中，用無水硫酸鈉脫水干燥或者采用共沸除水的方法除去萃取液中的水分。

本發明所公開的制備方法具有以下優點：

1.2-氯-3-氨基吡啶與氯化氫形成鹽酸鹽后，在有機溶劑中溶解度較小，而2，6-二氯-3-氨基吡啶溶于有機溶劑，從而得到將兩者分離的目的。因此產品純度高，主含量≥99％，主雜質2，6-二氯-3-氨基吡啶≤0.5％。

2.工藝中只有一次萃取，單元操作簡單安全，后處理方便，設備要求低，適合工業化大生產。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明作進一步說明，但并非限制本發明的應用范圍。

實施例1