[發明專利]高孔隙度的速崩固體劑型及其包括生產粉末和凍干步驟的制備方法

有效

• 申請號: 201210026379.4
• 申請日: 2005-10-27
• 公開（公告）號: CN102631289A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: K·H·鮑爾
• 申請（專利權）人: 潘特克股份公司
• 主分類號: A61J3/00
• 分類號: A61J3/00;A61K9/00;A61K9/20
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李炳愛

本申請是申請號為200580037071.8、申請日為2005年10月27日(國際申請號為PCT/EP2005/055591)、發明名稱為“高孔隙度的速崩固體劑型及其包括生產粉末和凍干步驟的制備方法”的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及通過部分冷凍干燥制備高孔隙度的速崩固體劑型的一種經濟方法，以及獲得的劑型。

背景技術

片劑制備技術涉及制備含活性成分的組合物，該組合物是堅固的，適合包裝和處理，并能以可預知的方式崩解。

速釋片劑和速崩片劑在經口攝入藥物領域中尤為重要。許多人不愿和/或不能吞咽片劑、膠囊劑或其他傳統固體劑型。尤其是在兒科或老年患者使用藥品的情形中。

適用于這些人的一種方法為使用泡騰片劑或顆粒劑。然而，使用泡騰片劑需要在給藥之前的準備步驟，需要水和合適的混合容器。另外，常常會遇到泡騰片劑的制備和穩定性問題。另一種可能為使用包含能夠通過口腔吸收的藥物的咀嚼膠或咀嚼片劑(美國專利第5,225,197號)。這種遞藥系統固有的實質性缺點為許多活性藥物成分不適用于口頰吸收，許多人由于牙箍、治療牙齒等不能咀嚼膠或片劑。此外，膠也常常難以制備。

目前可用兩種主要的工藝獲得在口腔中接觸唾液時快速崩解的藥物劑型。這些方法總結在M.Sugimoto，K.Matsubara，Y.Koida?und?M.Kobayashi，Pharm.Dev.Technol.6(4)，487-493(2001)：

(1)將活性成分與水溶性稀釋劑混合，在壓片機上用低至中等壓力壓縮。這為更常規的方法，常不能給予片劑需要的抗張強度和合理的崩解時間。更新的方法為OraSolv^TM工藝，涉及將微囊化的藥物成分通過壓縮加至所得片劑中(美國專利第5,178,878號)。由于該類片劑在常規泡罩包裝中的機械阻力不足，所以不得不將該類片劑包裝在專門的剝離型(peel-off)泡罩包裝中。于合適的固化條件下使用合適的結晶糖結構已經制備出速釋片劑(美國專利第5,866,163號)。美國專利第6,221,392號公開了進一步壓縮的可快速釋放劑型，該劑型包括活性成分和由非直接壓縮填充劑和潤滑劑組成的骨架。

(2)用活性成分與合適賦形劑制備混懸液。將混懸液分散在泡罩包裝中并凍干(美國專利第4,371,516號)。該方法通常給予片劑多孔結構、合理的抗張強度和崩解時間，但耗時且需要高成本的凍干處理。以術語技術銷售的相應方法是受美國專利號4,642,903和EP295242保護的。特定形式的這種技術在美國專利號5,976,577、6,156,359、6,413,549、6,423,342、6,509,040和6,709.669中保護。

凍干處理的效力總是取決于所用活性物質的物理化學參數。國際專利申請WO?97/38679公開了用室溫或高溫下的常規干燥代替凍干步驟，也用微波輻射干燥，但同樣地耗時和耗能量，也限于在這些條件下存活的活性物質。歐洲專利申請EP03405901.4描述了克服這些缺陷的便利方法。

發明內容

發明概述

本發明涉及一種制備速崩固體劑型的方法，其特征在于把混合的固體粉末形式的一種或多種結構構成組分配料(dose)進入泡罩包裝或模具的腔中，剩余組分溶解于經配料的水中并加至該粉末以形成濕潤、塑化的(plasticized)物質，冷凍至-20℃以下，水在高真空中升華。以這樣的方式，獲得固體劑型，其具有如凍干方法通常得到的相似多孔結構，但是該方法需要少得多的水，其意味著相當地更少的時間和更少的能量。本發明進一步涉及以這樣的方法獲得的劑型。本發明尤其涉及口服使用的速崩藥物劑型。

發明詳述

對比在速崩固體劑型的生產中使用的標準的冷凍干燥工藝，所述標準冷凍干燥工藝是費力、費錢和能量密集型的，本發明使用一種高度經濟的生產過程以及合理的新冷凍干燥技術，來制備固體的高孔隙度的速崩劑型。

在本發明的方法中，使用固體粉末形式的結構構成組分。任選地包含片劑填充劑和其他賦形劑的結構構成組分，是用以提供產品所需形狀和抗張強度的化合物，這將在下文中詳細描述?；钚猿煞忠部梢允峭耆虿糠值墓腆w粉末形式提供。待溶解于水中的剩余化合物包括粘合劑，這將在下文描述，以及任選地其他賦形劑，特別是將以分子分散形式存在的那些。例如，活性成分可以溶解于水中。