[發明專利]一種達瑪烷苷元懸浮液及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210022860.6
• 申請日: 2012-02-02
• 公開（公告）號: CN103239398A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 祁東風;唐星;羅艷菲
• 申請（專利權）人: 天馬藥業（集團）股份有限公司;大連泓億生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/575;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/42;A61P37/04;A61P39/06
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 胡紅芳

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及人參達瑪烷苷元研磨懸浮液及其制備方法和在藥物制劑中的應用。

背景技術

人參皂苷是一種固醇類化合物，三萜皂苷，從五加科植物人參的根、莖、葉中提取的主要活性成分。具有增加白細胞數量、提高人體免疫力、促進物質代謝、抗疲勞、抗衰老等作用。但由于中藥常見的難溶性，人參皂苷的溶解性較差，而且在體內吸收也較差，從而導致人參皂苷在體內的生物利用度較低。

國內關于提高人參皂苷生物利用度的專利并不多，而且少有的幾份專利也多是制備液體制劑，關于固體制劑提高生物利用度的專利很少見。

CN101530389公開了一種人參皂苷Rg3磷脂復合物及其制備方法。制備方法采用介電常數小的有機溶劑溶解人參皂苷Rg3與磷脂混合物，經蒸發溶劑等工藝過程制成人參皂苷Rg3磷脂復合物。人參皂苷Rg3磷脂復合物具有脂溶性，人體容易吸收，從而提高了其生物利用度。但是該專利中使用的有機溶劑難以完全除去，殘留溶劑可能會對人體產生不良影響。

CN1626101提供了人參皂苷的納米乳劑及其制備方法和用途。該專利提供的人參皂苷乳劑含有人參皂苷，水，油、調等滲劑和表面活性劑，還可以含有穩定劑。該乳劑通過改變皂苷在人體內的分布來提高藥物的生物利用度，進而提高藥物療效。但是納米乳劑的載藥量低，不利于大量服用，而且乳劑的制備工藝復雜，給大量生產帶來不便。

本發明提供一種新的提高溶出度的方法：采用懸浮研磨技術對人參達瑪烷苷元進行處理。將人參達瑪烷苷元同具有一定粘度的親水性輔料的懸浮液加入研磨裝置，例如裝有以玻璃、氧化鋯珠或諸如聚苯乙烯衍生物等聚合物制成球磨球的研磨容器內，自吸葉輪高速吸料，在研磨籃內由進口氧化鋯珠極細的研磨，在分散盤高速旋轉產生分散、混合、循環效應，由此形成吸料、研磨、出料的高效率循環，短時間內就可得到出色的研磨效果。研磨懸浮液同時受到高速旋轉時產生的離心力、氧化鋯小球的研磨力和剪切力，三力共同協作將藥物充分微粉化，粒徑能達到數微米。它通過降低藥物的粒徑、增加表面積、改善潤濕性等作用促進藥物的溶出，是增加難溶性藥物溶出速率的非常有效的途徑。以攪拌器推動球（小珠），藥物在滾動的球間被磨成納米顆粒，這種以攪拌器球磨法制備的藥物納米顆粒小于500nm，將藥物充分微粉化，同時被親水性高分子材料包裹住隔離開，防止微粉化后的微小藥物粒子聚結和可能的表面吸附，從而增加藥物的溶出度，最終形成像納米顆粒膠體分散體那樣的藥物水分散體，然后進一步制成各種給藥途徑的制劑。該方法不使用有機溶劑，避免了有機溶劑殘留問題，而且載藥量高，生產工藝方便簡單，利于工業化生產，因此，該方法有著很好的生產前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種有效的改善人參達瑪烷苷元溶出和提高其生物利用度的方法。所述方法包括將人參達瑪烷苷元加入到含磷脂的親水性輔料的水溶液中，并且在研磨機中進行研磨，以制得人參達瑪烷苷元研磨懸浮液。本發明方法的優點如下：將藥物充分微粉化，同時被親水性高分子材料包裹住隔離開，防止微粉化后的微小藥物粒子聚結和可能的表面吸附，從而增加藥物的溶出度，最終形成像納米顆粒膠體分散體那樣的藥物水分散體，進一步制成各種給藥途徑的制劑。具體內容如下：

一種達瑪烷苷元懸浮液，所述達瑪烷苷元懸浮液包括如下重量百分比的組分：達瑪烷苷元10～60%、親水性輔料2～15%以及與所述達瑪烷苷元的重量比為1:500～1:20的磷脂，其他為水。

所述達瑪烷苷元的重量百分比為30～50%。

所述親水性輔料的重量百分比為3～8%，選自纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、明膠和黃原膠中的一種或多種。所述纖維素衍生物如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙基纖維素（HPC）、羥甲基纖維素（HMC）。優選地，所述親水性輔料是HPMC。

所述磷脂與所述達瑪烷苷元的重量比為1:200～1:50。

所述達瑪烷苷元的粒徑小于500nm。

上述任一所述的達瑪烷苷元懸浮液的制備方法，包括如下步驟：

（1）將磷脂均勻分散于親水性輔料水溶液中，然后加入第一批次的達瑪烷苷元，在研磨機下進行研磨，研磨時間為0.5～3小時；

（2）加入剩下批次的達瑪烷苷元，重復步驟（1）的操作，最終所述達瑪烷苷元的重量百分比是10～60%、所述親水性輔料的重量百分比是2～15%，所述磷脂與所述達瑪烷苷元的重量比為1:500～1:20。

所述研磨機的轉速為1200～1800?r·min^-1。