[發明專利]一種丁酸氯維地平脂肪乳劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210017701.7
• 申請日: 2012-01-19
• 公開（公告）號: CN103211760A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發明（設計）人: 安曉霞;牛國琴;陳香;夏秦;何桃斌;杜曉敏
• 申請（專利權）人: 上海希邁醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/4422;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/44;A61P9/12
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

1.一種丁酸氯維地平脂肪乳劑，包括：丁酸氯維地平活性成分、注射用油、乳化劑、等滲調節劑、pH調節劑及注射用水，其特征在于：還包括穩定劑，所述的穩定劑為荷負電性磷脂類化合物。

2.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：每100mL所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑中含有丁酸氯維地平活性成分0.01～1g、注射用油5～30g、乳化劑0.5～5g、等滲調節劑1～5g及穩定劑0.05～1g。

3.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：所述的荷負電性磷脂類化合物為磷脂酰甘油類化合物或磷脂酰絲氨酸類化合物或磷脂酰肌醇類化合物。

4.根據權利要求3所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：所述的磷脂酰甘油類化合物選自二棕櫚酰磷脂酰甘油(DPPG)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、二月桂酰磷脂酰甘油(DLPG)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)中的任意一種或幾種的混合物；所述的磷脂酰絲氨酸類化合物選自二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸(DPPS)、二油酰磷脂酰絲氨酸(DOPS)、二硬脂酰磷脂酰絲氨酸(DSPS)、二月桂酰磷脂酰絲氨酸(DLPS)、二肉豆蔻酰磷脂酰絲氨酸(DMPS)中的任意一種或幾種的混合物；所述的磷脂酰肌醇類化合物選自二棕櫚酰磷脂酰肌醇(DPPI)、二油酰磷脂酰肌醇(DOPI)、二硬脂酰磷脂酰肌醇(DSPI)、二月桂酰磷脂酰肌醇(DLPI)、二肉豆蔻酰磷脂酰肌醇(DMPI)中的任意一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：所述的丁酸氯維地平活性成分來源于丁酸氯維地平或其藥學上可接受的鹽或其水合物。

6.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：所述的注射用油可為注射用長鏈油或注射用中鏈油或其兩者的混合物。

7.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：所述的乳化劑選自注射用卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化卵磷脂、飽和或不飽和C_12-18脂肪酰磷脂酰膽堿中的任意一種或幾種的混合物。

8.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：所述的等滲調節劑選自注射用甘油、甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、蔗糖中的任意一種或幾種的混合物。

9.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：所述的pH調節劑為氫氧化鈉或碳酸氫鈉。

10.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑中還包括抗氧劑，所述抗氧劑的含量為0.01～1g/100mL。

11.根據權利要求10所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：所述的抗氧劑選自維生素E或抗壞血酸棕櫚酸酯或其兩者的混合物。

12.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑中還包括金屬離子絡合劑，所述金屬離子絡合劑的含量為0.001～0.1g/100mL。

13.根據權利要求12所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑，其特征在于：所述的金屬離子絡合劑選自EDTA或EDTA二鈉或EDTA二鈉鈣。

14.一種權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a)配制油相：將丁酸氯維地平活性成分、乳化劑、穩定劑溶解分散于注射用油中，并加熱至50～90℃待用；

b)配制水相：將等滲調節劑溶解分散于注射用水中，并加熱至50～90℃待用；

c)將配制的油相與水相混合剪切形成初乳；

d)用注射用水定容初乳，然后經高壓均質機均質得終乳，進行均質的壓力為500～1000bar，循環均質操作3～8次；

e)加入pH調節劑調節pH值為6.0～9.5；

f)過濾，充氮灌裝，滅菌，即得所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑。

15.根據權利要求14所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑的制備方法，其特征在于：所述的油相中添加有抗氧劑。

16.根據權利要求14所述的丁酸氯維地平脂肪乳劑的制備方法，其特征在于：所述的水相中添加有金屬離子絡合劑。