[發(fā)明專利]無菌穩(wěn)定的吡諾克辛鈉滴眼液的生產(chǎn)方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210016160.6
• 申請日: 2012-01-19
• 公開（公告）號: CN103211754A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖學(xué)成;袁文才;肖思芮
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢諾安藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/19;A61K31/5383;A61P27/12
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技術(shù)領(lǐng)域

無菌穩(wěn)定的吡諾克辛鈉滴眼液的生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

白內(nèi)障是我國第一位的致盲眼病，其占致盲眼病構(gòu)成比率超過了40％。

研究表明，白內(nèi)障形成的原因之一是由于晶狀體內(nèi)可溶蛋白質(zhì)受醌類物質(zhì)作用，逐漸變成不溶性蛋白質(zhì)所致。醌類物質(zhì)系由體內(nèi)重要功能氨基酸——色氨酸的異常代謝所形成。此種醌類物質(zhì)對晶狀體可溶蛋白質(zhì)的作用可被吡諾克辛鈉競爭性抑制。另外，吡諾克辛鈉還可以對抗自由基對晶狀體損害而導(dǎo)致的白內(nèi)障。因此，吡諾克辛鈉對白內(nèi)障的發(fā)展具有一定的抑制功效。動物實(shí)驗(yàn)顯示，吡諾克辛鈉能減少白內(nèi)障囊外摘除術(shù)后后囊膜混濁的發(fā)生率。在臨床上吡諾克辛鈉滴眼液主要治療初期老年性白內(nèi)障、輕度糖尿病性白內(nèi)障或并發(fā)性白內(nèi)障等。

由于吡諾克辛鈉在水溶液中不穩(wěn)定，易降解，所以，目前國內(nèi)外已上市的該品種均采取分開包裝的方式，即將吡諾克辛鈉加上輔料制成固體制劑，再配以無菌專用溶劑，使用前將吡諾克辛鈉固體制劑溶于專用溶劑中，等藥物完全溶解后再使用。

隨著現(xiàn)在制藥技術(shù)的不斷完善，滴眼液也逐漸向著無菌的方向發(fā)展，以提高患者臨床用藥的安全性，尤其對在溶液中不穩(wěn)定的活性成分，更需要開發(fā)一種滴眼液的生產(chǎn)方法，使其在使用過程中的穩(wěn)定性，以及臨床上的安全性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有的吡諾克辛鈉滴眼液在生產(chǎn)過程中的不穩(wěn)定性，以及臨床上使用的不安全性，提供一種能夠生產(chǎn)出無菌穩(wěn)定的吡諾克辛鈉滴眼液的生產(chǎn)方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案是通過下述方式來實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明的吡諾克辛鈉滴眼液包括獨(dú)立包裝的無菌固態(tài)藥物和用于溶解該無菌固態(tài)藥物的專用溶劑，無菌固態(tài)藥物含有具有活性成分的吡諾克辛鈉和藥學(xué)可接受的輔料。本發(fā)明是將活性成分的吡諾克辛鈉和藥學(xué)可接受的輔料按凍干工藝制備成無菌凍干粉未，然后在臨床使用中溶解在無菌的專用溶劑中；此法可生產(chǎn)出無菌的吡諾克辛鈉滴眼液，亦提高了吡諾克辛鈉滴眼液的穩(wěn)定性，從而提高了吡諾克辛鈉滴眼液使用的安全性。

本發(fā)明所涉及的藥學(xué)可接受的輔料為明膠、甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、甘氨酸等。所述專用溶劑含有注射用水、pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑、表面活性劑和抗氧劑，pH值調(diào)節(jié)劑的含量使每毫升溶劑中溶解吡諾克辛鈉的固態(tài)藥物之后得到的溶液的pH值在4.0～7.0范圍內(nèi)；pH值調(diào)節(jié)劑為硼酸緩沖液、醋酸緩沖液、枸椽酸緩沖液、磷酸緩沖液等；滲透壓調(diào)節(jié)劑為甘油、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂、甘露醇或山梨醇等；防腐劑為苯扎氯銨、苯扎溴銨、羥苯甲酯、羥苯乙酯、三氯叔丁醇等，其濃度范圍為0.005％～1％；表面活性劑選自聚山梨酯-80、聚山梨酯-60、聚山梨酯-20等；抗氧劑選自依地酸二鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫鈉等。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明的吡諾克辛鈉滴眼液包括獨(dú)立包裝的無菌固態(tài)藥物和用于溶解該無菌固態(tài)藥物的專用溶劑，無菌固態(tài)藥物含有具有活性成分的吡諾克辛鈉和藥學(xué)可接受的輔料。本發(fā)明是將活性成分的吡諾克辛鈉和藥學(xué)可接受的輔料按凍干工藝制備成無菌凍干粉未，然后在臨床使用中溶解在無菌的專用溶劑中；此法可生產(chǎn)出無菌的吡諾克辛鈉滴眼液，亦提高了吡諾克辛鈉滴眼液的穩(wěn)定性，從而提高了吡諾克辛鈉滴眼液使用的安全性。

所述固態(tài)藥物的形式可以為各種固態(tài)劑型，優(yōu)選為凍干粉針。

所述藥學(xué)可接受的輔料可以為常規(guī)的各種用于制備凍干粉針的賦形劑。優(yōu)選情況下，所述輔料為明膠、甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、甘氨酸中至少一種。

所述固態(tài)藥物可以采用常規(guī)凍干方法制得。

所述專用溶劑可以為常規(guī)的專門用于溶解該固態(tài)藥物的溶劑，只要溶解后的溶液的pH值在本發(fā)明的范圍內(nèi)即可。

所述專用溶劑的制備方法可以按常規(guī)的制備方法，將pH值調(diào)節(jié)劑和添加劑加入注射用水中，溶解之后除菌即可。

所述滲透壓調(diào)節(jié)劑可以為常規(guī)的各種用于滴眼液的滲透壓調(diào)節(jié)劑，例如，可以為甘油、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂、甘露醇或山梨醇中的至少一種。

所述防腐劑可以為常規(guī)的各種用于滴眼液的防腐劑，例如，可以為苯扎氯銨、苯扎溴銨、羥苯甲酯、羥苯乙酯、三氯叔丁醇中的至少一種。

所述表面活性劑可以為常規(guī)的各種用于滴眼液的表面活性劑，例如，可以為聚山梨酯-80、聚山梨酯-60、聚山梨酯-20中的至少一種。

所述抗氧劑可以為常規(guī)的各種用于滴眼液的抗氧劑，例如，可以為依地酸二鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫鈉中的至少一種。

所述固態(tài)藥物和專用溶劑還可以含有其它不會影響滴眼液性質(zhì)的藥學(xué)可接受的輔料。

下面通過各實(shí)例更詳細(xì)的闡明本發(fā)明。