[發(fā)明專利]一種鼻咽癌靶向磁共振對比劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210016074.5
• 申請日: 2012-01-18
• 公開（公告）號: CN102552944A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王維;容鵬飛;劉晟;周科朝;曾文彬;鄒蟠;張聲旺
• 申請（專利權(quán)）人: 中南大學(xué)
• 主分類號: A61K49/16
• 分類號: A61K49/16
• 代理公司: 長沙市融智專利事務(wù)所 43114
• 代理人: 袁靖

1.一種鼻咽癌靶向磁共振對比劑，其特征在于，是用3-氨丙基三乙氧基硅烷包覆或連接到超順磁性四氧化三鐵上，使Fe₃O₄表面氨基化，得到Fe₃O₄-APTES表面改性微粒，再將聚乙二醇作為Fe₃O₄-APTES表面改性微粒與EB病毒潛伏膜蛋白1單克隆抗體之間的連接臂，將二者連接起來，得到的分散穩(wěn)定的Fe₃O₄-APTES-PEG-LMP1，Clone?CS.1-4膠體溶液。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻咽癌靶向磁共振對比劑，其特征在于，所述的超順Fe₃O₄是采用化學(xué)共沉淀的方法合成的粒徑為10-15nm顆粒。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻咽癌靶向磁共振對比劑，其特征在于，F(xiàn)e₃O₄-APTES-PEG-LMP1，Clone?CS.1-4膠體微粒粒徑為20-30nm。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的鼻咽癌靶向磁共振對比劑，其特征在于，所述的鼻咽癌靶向磁共振對比劑是將超順磁性Fe₃O₄與3-氨丙基三乙氧基硅烷混合反應(yīng)，通過離心，超濾，和透析純化納米粒子；得到Fe₃O₄-APTES表面改性微粒，然后與PEG連接；再將LMP1，Clone?CS.1-4和帶有PEG連接臂的Fe₃O₄-APTES表面改性微粒混合，冰浴中攪拌過夜；借助于外磁場的作用對產(chǎn)物進(jìn)行磁性分離，再經(jīng)過洗滌，分散得到的磁共振對比劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鼻咽癌靶向磁共振對比劑，其特征在于，F(xiàn)e₃O₄與APTES反應(yīng)摩爾比為0.1∶1-20∶1；兩者反應(yīng)30分鐘-1小時。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鼻咽癌靶向磁共振對比劑，其特征在于，F(xiàn)e₃O₄-APTES表面改性微粒與PEG的反應(yīng)摩爾比為0.1∶1-20∶1；兩者反應(yīng)30分鐘-1小時。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鼻咽癌靶向磁共振對比劑，其特征在于，帶有PEG連接臂的Fe₃O₄-APTES表面改性微粒和LMP1，Clone?CS.1-4以Fe₃O₄/單抗的摩爾比1∶1-100∶1混合反應(yīng)。

8.一種鼻咽癌靶向磁共振對比劑的制備方法，其特征在于，將超順磁性Fe₃O₄與3-氨丙基三乙氧基硅烷混合反應(yīng)，通過離心，超濾，和透析純化納米粒子；得到Fe₃O₄-APTES表面改性微粒，然后與PEG連接；再將LMP1，Clone?CS.1-4和帶有PEG連接臂的Fe₃O₄-APTES表面改性微粒混合，冰浴中攪拌過夜；借助于外磁場的作用對產(chǎn)物進(jìn)行磁性分離，再經(jīng)過洗滌，分散得到磁共振對比劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的超順Fe₃O₄是采用化學(xué)共沉淀的方法合成的粒徑為10-15nm顆粒。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，F(xiàn)e₃O₄與APTES反應(yīng)摩爾比為0.1∶1-20∶1；兩者反應(yīng)30分鐘-1小時；Fe₃O₄-APTES表面改性微粒與PEG的反應(yīng)摩爾比為0.1∶1-20∶1；兩者反應(yīng)30分鐘-1小時；帶有PEG連接臂的Fe₃O₄-APTES表面改性微粒和LMP1，Clone?CS.1-4以Fe₃O₄/單抗的摩爾比1∶1-100∶1混合反應(yīng)。