[發明專利]一種奧拉西坦組合物注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201210014086.4
• 申請日: 2012-01-17
• 公開（公告）號: CN102525899A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 曹傳;張永安;王軍
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4015;A61K47/18;A61P7/02;A61P25/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 逯長明

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體的說是涉及一種奧拉西坦組合物注射液及其制備方法。

背景技術

奧拉西坦，化學名為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式為C₆H₁₀N₂O₃，分子量為158.16，結構式為

奧拉西坦是由意大利ISF公司開發合成，并于1987年12月在意大利首次上市，商品名為Neuromet，有口服劑型和注射劑型。我國于2005年5月批準廣東世信藥業有限公司的奧拉西坦注射液上市，商品名為倍清星。

奧拉西坦為吡拉西坦的類似物，是作用于中樞網狀結構的擬膽堿能益智藥，可透過血腦屏障，刺激特異性中樞神經通路；可改善思維、記憶力，減少休克所致的記憶力損傷；可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，選擇性地激活大腦皮層功能，改善大腦新陳代謝，使大腦中蛋白質和核酸的合成增加，改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學習功能；可促進缺氧后EEG恢復，激活腺苷酸激活酶，增加ATP合成和能量儲存，提高ATP轉化和RNA合成。此外，奧拉西坦還具有抗血小板凝聚作用。適用于由于腦損傷及其引起的神經功能缺失、記憶與智能障礙的治療。

目前批準上市的奧拉西坦注射液的處方為：

發明內容

本發明提供了一種奧拉西坦組合物注射液及其制備方法，所述奧拉西坦組合物注射液提高記憶力的能力增強，穩定性好。

本發明采用如下技術方案：

一種奧拉西坦組合物注射液，其特征在于，每毫升含有：

奧拉西坦????????????????????????200mg；

依地酸二鈉??????????????????????0.05mg；

磷酸二氫鈉??????????????????????5mg；

三氯叔丁醇??????????????????????0.1v/v％；

余量為注射用水。

三氯叔丁醇，又名三氯丁原醇，無色結晶，有似樟腦的氣味，易溶于熱水，具有減輕疼痛、抑制微生物繁殖的作用。本發明研究者通過試驗發現處方中加入一定量的三氯叔丁醇后不僅可以減輕疼痛抑制微生物繁殖，而且增強了奧拉西坦的提高記憶力的能力，并且穩定性和安全性變化不大，達到用藥的安全、有效性。

本發明提供了一種奧拉西坦組合物注射液的制備方法，取約總量70％的80～85℃注射用水，加入處方量的依地酸二鈉、磷酸二氫鈉和三氯叔丁醇，溶解后再加入處方量的奧拉西坦，攪拌使溶解，用磷酸氫二鈉溶液調節pH值至3.5～5.0，按g/mL計，加入總體積0.1％(g/mL)的活性炭，50～60℃下攪拌吸附15min，鈦濾棒過濾脫炭，加注射用水至全量，經0.22μm濾膜精濾，充氮灌封滅菌即得。

優選的，所述用磷酸氫二鈉溶液調節pH值至4.0～5.0。

優選的，55℃下攪拌吸附。

從上述的技術方案可以看出，本發明提供的奧拉西坦組合物注射液包括體積比為0.1％的三氯叔丁醇，三氯叔丁醇不僅可以減輕疼痛、抑制微生物繁殖，而且增強了奧拉西坦注射液的提高記憶力的能力。試驗表明，本發明所述奧拉西坦組合物注射液提高記憶力的能力增強，學習能力提高，并且穩定性好。可廣泛應用于改善腦代謝，增強和促進青少年智力，改善老年大腦功能不全和記憶力障礙，治療神經官能癥和精神行為紊亂，尤其是老年癡呆癥，也可用于腦外傷、腦炎等腦部疾病的康復治療。

具體實施方式

本發明實施例公開了一種奧拉西坦組合物注射液及其制備方法。本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的產品和方法已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和范圍內對本文所述的方法進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。

為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明進行詳細說明，并非對本發明的限制說明。

實施例1：本發明所述奧拉西坦組合物注射液