[發明專利]頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑

有效

• 申請號: 201210014047.4
• 申請日: 2012-01-17
• 公開（公告）號: CN102552275A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 劉明霞;路華美;王春艷
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K31/431;A61K31/167;A61K9/19;A61P31/04;A61P23/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 逯長明

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。

背景技術

頭孢哌酮，化學名稱為：(6R，7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2，3二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-對羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，分子式為：C₂₅H₂₆N₉NaO₈S₂，分子量為：667.66，結構式為：

頭孢哌酮為第三代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣，作用強，對銅綠假單胞菌有強大的抗菌作用，通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。其作用特點為：對厭氧菌及革蘭陰性菌較強，(包括銅綠假單胞菌)對革蘭陽菌作用不及一、二代；對β-內酰胺酶更穩定；對腎基本無毒性；主要用于敏感菌引起的嚴重感染如泌尿系統，肺炎，腦膜炎，敗血癥及銅綠假單胞菌感染等。但因其對多數β-內酰胺酶的穩定性差，不同程度的被質粒和染色體介導的β-內酰胺酶菌水解。

他唑巴坦，化學名稱為：[2S-(2α，3β，5α)]-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1，2，3-三氮唑-1-基甲基)-4-硫代-1-氮雜雙環[3，2，0]庚烷-2-羧酸鈉4，4-二氧化物，分子式為：C₁₀H₁₁N₄NaO₅S，分子量為：322.27，結構式為：

他唑巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其他細菌無抗菌活性，但是他唑巴坦還可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，且他唑巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協同作用；他唑巴坦對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。因此，頭孢哌酮常以其鈉鹽形式與他唑巴坦的鈉鹽混合制得復合制劑，增強頭孢哌酮的藥效。但是頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉注射劑在臨床注射應用時，多伴有疼痛發生。因此，提供一種能夠減輕疼痛感、不影響藥效的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑，具有重要意義。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。該頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉的組合物注射用粉針劑，在減輕痛感的同時，顯著提高了藥效。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑，包含頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因；所述頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因的質量比為4∶1∶0.01～0.05。

鹽酸利多卡因，化學名稱為N-(2，6二甲基苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽-水合物，屬于酰胺類局麻藥，血液吸收后或靜脈給藥，對中樞神經系統有明顯的興奮和抑制雙相作用，且可無先驅的興奮。因此，本發明在孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉中添加鹽酸利多卡，降低臨床應用時的疼痛感。

當鹽酸利多卡因血藥濃度較低時，會出現鎮痛和嗜睡、痛閾提高；隨著劑量加大，鹽酸利多卡因的作用或毒性增強，亞中毒血藥濃度時有抗驚厥作用。因此，本發明選擇頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因的質量比為4∶1∶0.01～0.05。

作為優選，本發明提供的注射用粉針劑還包括藥學上常用的輔料。

優選地，所述藥學上常用的輔料包括pH值調節劑，所述pH值調節劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、梨酸鹽、苯甲酸鹽、磷酸氫鹽和檸檬酸鹽中的一種或兩者以上的混合物。

本發明還提供了一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑的制備方法，原料包含頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因，所述頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因的質量比為4∶1∶0.01～0.05；稱取所述原料，過80～100目篩，加入注射用水溶解后得到混合液，冷凍干燥，制得所述頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。

作為優選，本發明提供的注射用粉針劑的制備方法中，所述冷凍干燥前，還包括用pH值調節劑調節所述混合液pH值的步驟。

作為優選，本發明提供的注射用粉針劑的制備方法中，調節所述混合液pH值后，冷凍干燥前，還包括精濾、灌裝、密封的步驟。