[發(fā)明專(zhuān)利]一種鹽酸法舒地爾組合物注射液及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210013519.4
• 申請(qǐng)日: 2012-01-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102525897A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮秀英;商世云;王平
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/08
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/08;A61K31/551;A61K31/045;A61K47/10;A61P9/10;A61P29/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 逯長(zhǎng)明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的說(shuō)是涉及一種鹽酸法舒地爾組合物注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸法舒地爾，化學(xué)名為六氫-1-(5-磺酰基異喹啉)-1H-1，4-二氮雜鹽酸鹽，分子式為C₁₄H₁₇N₃O₂S·HCl，分子量為327.83，結(jié)構(gòu)式為

鹽酸法舒地爾是由日本旭化成制藥株式會(huì)社和名古屋大學(xué)藥理學(xué)研究室合作開(kāi)發(fā)的一種新型異喹啉磺胺衍生物，于1995年在日本被正式批準(zhǔn)進(jìn)入臨床，用于防治慢性缺血性腦血管痙攣。

鹽酸法舒地爾是一種新型異喹啉磺胺衍生物，是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物，它的分子結(jié)構(gòu)為5-異喹啉磺酰胺衍生物，為RhO激酶抑制劑，能夠雙重抑制磷酸化，可以同時(shí)作用于幾個(gè)誘發(fā)腦血管痙攣的蛋白激酶的關(guān)鍵部位，抑制肌漿球蛋白磷酸激酶激活肌漿球蛋白輕鏈的去磷酸化過(guò)程，同時(shí)還可抑制其它縮血管物質(zhì)，阻止Ca²⁺的內(nèi)流，并阻礙無(wú)Ca²⁺存在的條件下由脫氫腎上腺素或前列腺素F2所引起的血管收縮反應(yīng)，從而產(chǎn)生有效的抗腦血管痙攣的效應(yīng)。鹽酸法舒地爾還可通過(guò)有效降低血液粘稠度、紅細(xì)胞粘稠度、血細(xì)胞比容和防止血小板聚集來(lái)改變血液流變學(xué)、增加腦血流、促進(jìn)腦微循環(huán)、抑制中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的損傷，起到腦保護(hù)作用。此外鹽酸法舒地爾還可改善和預(yù)防由多種原因引起的腦血管痙攣，選擇性擴(kuò)張痙攣的腦血管，改善腦缺血癥狀及伴隨的神經(jīng)元損傷。適用于多種原因引起的缺血性腦血管疾病，包括：腦梗塞、椎基底動(dòng)脈供血不足、蛛網(wǎng)膜下腔出血后引起的遲發(fā)性腦血管病(DINDS)、腦外科手術(shù)后及介入治療后引起的腦血管痙攣、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、腦出血恢復(fù)期、神經(jīng)內(nèi)科等。

目前批準(zhǔn)上市的鹽酸法舒地爾注射液的處方為：

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種鹽酸法舒地爾組合物注射液及其制備方法，所述鹽酸法舒地爾組合物注射液抗腦血管痙攣的效應(yīng)增強(qiáng)，穩(wěn)定性好。

本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種鹽酸法舒地爾組合物注射液，其特征在于，每毫升含有：

鹽酸法舒地爾????????15mg；

氯化鈉??????????????8mg；

苯甲醇??????????????0.5v/v％；

余量為注射用水。

苯甲醇，又名芐醇，是最簡(jiǎn)單的芳香醇之一，具有減輕疼痛、抑制微生物繁殖的作用。本發(fā)明研究者通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)處方中加入一定量的苯甲醇后不僅可以減輕疼痛、抑制微生物繁殖，而且增強(qiáng)了鹽酸法舒地爾的抗腦血管痙攣的效應(yīng)，并且穩(wěn)定性和安全性變化不大，達(dá)到用藥的安全、有效性。

本發(fā)明還提供了一種鹽酸法舒地爾組合物注射液的制備方法，為取總量約85％的注射用水，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入處方量的氯化鈉、鹽酸法舒地爾和苯甲醇攪拌溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.9～6.1，按g/mL計(jì)，加入總體積0.08％(g/mL)的活性炭，攪拌吸附10min，過(guò)濾脫炭，加注射用水至全量，經(jīng)0.22μm濾膜精濾，充氮灌封滅菌即得。

優(yōu)選的，所述用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0。

從上述的技術(shù)方案可以看出，本發(fā)明提供的鹽酸法舒地爾組合物注射液包括體積比為0.5％的苯甲醇，苯甲醇不僅可以減輕疼痛、抑制微生物繁殖，而且增強(qiáng)了鹽酸法舒地爾注射液的抗腦血管痙攣的效應(yīng)。試驗(yàn)表明，本發(fā)明所述法舒地爾組合物注射液抗腦血管痙攣的效應(yīng)，腦保護(hù)作用提高，并且穩(wěn)定性好，可廣泛應(yīng)用于腦梗塞、椎基底動(dòng)脈供血不足、蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的遲發(fā)性腦血管病、腦外科手術(shù)后及介入治療后引起的腦血管痙攣、短暫性腦缺血發(fā)作的治療。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明實(shí)施例公開(kāi)了一種鹽酸法舒地爾組合物注射液及其制備方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類(lèi)似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的產(chǎn)品和方法已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。

為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

實(shí)施例1：本發(fā)明所述鹽酸法舒地爾組合物注射液