[發明專利]一種熱熔壓敏膠及其制備方法

無效

• 申請號: 201210012035.8
• 申請日: 2012-01-15
• 公開（公告）號: CN102580101A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 趙忠夫;王永朝;方兵
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: A61K47/32
• 分類號: A61K47/32;A61K47/44;A61K9/70
• 代理公司: 大連理工大學專利中心 21200
• 代理人: 梅洪玉

技術領域

本發明屬于熱熔壓敏膠技術領域，涉及一種適合親水性藥物經皮給藥的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯彈性體(SIS)基熱熔壓敏膠及制備方法。

背景技術

經皮給藥系統是指經皮膚敷貼方式給藥，藥物通過皮膚擴散穿過角質層，由毛細血管吸收進入全身血液循環，從而實現疾病的治療和預防。該給藥系統具有口服、注射等給藥方式所沒有的優點：藥物可避免肝臟和胃腸道的“首過效應”的影響，利用率高；血藥濃度恒定，沒有“峰谷現象”，毒性和不良反應小；使用方便，具有釋放藥物的可撤性，尤其適用于孩子、老人和不能口服藥劑的患者。

作為經皮給藥系統的物質載體有多種，但是，相比其他材料而言，SIS熱熔壓敏膠透明潔凈，在使用時在粘結物表面不留痕跡；其在制備及加工過程中不使用有機溶劑，沒有環境污染，生產效率高；作為經皮給藥物資載體，其模量低、粘接性強、刺激性小、載藥量高，而且其壓敏性賦予透皮給藥貼劑很大的靈活性，可以依病患情況隨時敷貼或撤貼，并能多次重復使用。通常，藥物溶解或分散在SIS聚合物骨架中，二者形成藥物儲庫，由聚合物骨架控制藥物釋放。目前，有關藥用SIS熱熔壓敏膠的配方及制備方法的報道相對較少，中國專利03135244.8公開了一種中藥貼膏基質，由聚異丁烯為主體成分配置而成，克服了一般傳統貼膏過敏率高、刺激性大、拔毛嚴重、粘度不可控等缺點。中國專利200510029757.4公開了一種SIS熱熔壓敏膠的配方及制備方法，并將這種熱熔壓敏膠用于藥膏制劑，制得的透皮給藥膏藥載藥量大，藥效強。但傳統的SIS熱熔壓敏膠具有疏水性，不利于親水性藥物的釋放，而又有相當量的藥物屬于親水性藥物，因而，目前的SIS熱熔壓敏膠基體不能滿足親水性藥物經皮給藥的要求。中國專利200410015623.2公開了一種含親水性妥洛特羅藥物的熱塑彈性體基熱熔壓敏膠貼劑，盡管其權利要求書中要保護的熱塑彈性體包括苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(SIS)、或苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)、SIS/SBS氫化物、或聚氨酯中的一種，但是，在該專利的實施例中，并沒有給出任何SIS、或SBS、或SIS/SBS氫化物的實施例，也沒有任何證據表面親水性藥物妥洛特羅能在SIS、或SBS、或SIS/SBS氫化物中的一種熱熔壓敏膠中實現有效釋放。

本發明采用化學改性在SIS分子鏈上引入極性基團，可顯著改善分子極性和內聚力，增加與親水性藥物的相容性，便于親水性藥物在聚合物骨架中的擴散釋放。同時，再通過物理共混的方法將一定量的親水性藥物釋放調節劑引入到改性的SIS體系中，改善體系的釋藥性能。該發明不僅能夠保留SIS熱熔壓敏膠的優點，而且所形成的體系具有滿足親水性藥物要求的釋放通道，是制備親水性藥物經皮給藥貼劑的理想載體材料。

發明內容

本發明的目的就是設計一種新型的SIS熱熔壓敏膠，使其滿足親水性藥物的經皮給藥要求。

本發明首先通過化學反應在SIS中的異戊二烯鏈段中引入極性基團，以極性SIS樹脂為基體，配以增粘樹脂、增塑劑、抗氧劑等成分制備熱熔壓敏膠；然后，再通過物理共混的方法引入一定量的親水性藥物釋放調節劑，以改善體系對親水性藥物的釋藥性能。本發明既融合了SIS熱熔壓敏膠及親水性藥物釋放調節劑兩者的優異性能，而又保持了熱熔壓敏膠的熱穩定性。

本發明的一方面是設計新型SIS熱熔壓敏膠，其包含以下主要成分：

(a)30-100重量份數的熱塑彈性體，所述的熱塑彈性體是極性化的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，是SIS彈性體通過馬來酸酐接枝反應、環氧化反應等途徑改性的產品，其極性單體的引入量與SIS中聚異戊二烯鏈段的不飽和雙鍵的摩爾比在0.5％-50％之間。

(b)50-100重量份數的增粘劑，所述的增粘劑選自石油樹脂、萜烯樹脂、松香或其組合物。

(c)20-60重量份數的增塑劑，所述的增塑劑選自礦物油、液體石蠟、白油或其組合物。

(d)0.5-3.0重量份數的抗氧劑，所述的抗氧劑選自N，N-二丁基氨基二硫代甲酸鋅、橡膠促進劑或其組合物。

(e)40-70重量份數的藥物釋放調節劑，所述的藥物釋放調節劑是聚乙二醇樹脂、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯或它們的組合物。

其中所述的極性熱塑彈性體優選極性化程度在5％-25％，使用量優選40-50重量份數，所述的增粘劑優選80-90重量份數，所述的增塑劑優選35-45重量份數，所述的抗氧劑優選1-2重量份數，所述的藥物釋放調節劑優選50-60重量份數。

上述SIS熱熔壓敏膠用于制備適合親水性藥物經皮給藥的熱熔壓敏膠時，還包括如下成分：