[發明專利]手性氨基硼酸酯及制備方法與其在硼替佐米合成中的應用

有效

• 申請號: 201210011233.2
• 申請日: 2012-01-14
• 公開（公告）號: CN103204867A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: 張明
• 申請（專利權）人: 成都愛群科技有限公司
• 主分類號: C07F5/04
• 分類號: C07F5/04;C07F5/02;C07B53/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如式I所示的制備手性α-氨基硼酸酯的中間體：

其中，星號(*)位的碳為手性碳，為R或S構型；R₁，R₂獨立的為C1～C6的烷基，或者R₁和R₂

2.根據權利要求1所述的通式(I)化合物包括：S-N-(S-叔丁基亞磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸頻那醇酯，R-N-(R-叔丁基亞磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸新戊二醇酯，R-N-(R-叔丁基亞磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2-甲基-2，4-戊二醇)酯，R-N-(R-叔丁基亞磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2，4-二甲基-2，4-戊二醇)酯，R-N-(R-對甲苯基亞磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸頻那醇酯，R-N-(R-對甲苯基亞磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸新戊二醇酯，R-N-(R-對甲苯基亞磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2-甲基-2，4-戊二醇)酯，R-N-(R-對甲苯基亞磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2，4-二甲基-2，4-戊二醇)酯。

3.如權利要求1所述的化合物I的制備方法，其特征在于在一定的溫度下，一定的溶劑中，在催化劑的作用下，將化合物II和III進行加成反應，得到I，

其中，星號(*)位的碳為手性碳，為R或S構型；R₁，R₂獨立的為C1～C6的烷基，或者R₁和R₂

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的溶劑選自醚類，C1～C8醇類，C3～C8酮類，C1～C8酯類，C5～C8烷烴類，C1～C8鹵代烷烴類，芳香烷烴類中的一種或多種；所述的溶劑優先選自：叔丁基甲基醚，乙醚，四氫呋喃，二氧六環，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，乙腈，二氯乙烷，正己烷，正戊烷，正庚烷，乙醇，甲醇，叔丁醇，正丁醇，丙酮，丁酮，乙酸乙酯，甲苯，苯，二甲苯中的一種或多種；所述的化合物II的用量為化合物III摩爾量的0.2～2倍；優選化合物II的用量為化合物III摩爾量的0.5～1.2倍；所述的反應溫度為-30～100℃；優選溫度范圍為-10～50℃；所述的催化劑為有機銅催化劑或無機銅催化劑，優選為三氟磺酸銅，丙酸銅，硫酸銅，氯化亞銅，溴化亞銅，1，3-二環己基咪唑叉叔丁氧亞銅。

5.一種如式V所示手性α-氨基硼酸酯以及化學上可接受的鹽：

其中，星號(*)位的碳為手性碳，為R或S構型；R₁，R₂獨立的為C1～C6的烷基，或者R₁和R₂連接為R₃為C1～C8的烷烴。

6.根據權利要求5所述的通式(V)化合物包括：(S)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸頻那醇酯，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸新戊二醇酯，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2-甲基-2，4-戊二醇)酯，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2，4-二甲基-2，4-戊二醇)酯；所述的通式(V)化合物的鹽包括：(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸頻那醇酯三氟乙酸鹽，(S)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸頻那醇酯三氟乙酸鹽，(S)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸頻那醇酯鹽酸鹽，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸新戊二醇酯鹽酸鹽，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸新戊二醇酯三氟乙酸鹽，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2-甲基-2，4-戊二醇)酯鹽酸鹽，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2-甲基-2，4-戊二醇)酯三氟乙酸鹽，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2，4-二甲基-2，4-戊二醇)酯鹽酸鹽，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2，4-二甲基-2，4-戊二醇)酯三氟乙酸鹽。