[發明專利]一種含有右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201210010805.5
• 申請日: 2012-01-15
• 公開（公告）號: CN103202818A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: 郝貴周;郭增光
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/4439;A61P1/04
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技術領域

本發明屬于西藥制劑技術領域，具體涉及一種含有右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑及其制備方法。

背景技術

雷貝拉唑是第二代質子泵抑制劑，通過特異性地抑制胃壁細胞H⁺、K-ATP酶系統而阻斷胃酸分泌的最后步驟，該作用呈劑量依賴性，并可使基礎胃酸分泌和刺激狀態下的胃酸分泌受抑制。雷貝拉唑包括左旋和右旋兩種光學異構體，實際所使用的活性成分為消旋混合物，但實驗表明右旋體的藥理作用要明顯強于左旋體及消旋體，右旋異構體最低有效劑量較消旋體小，代謝半衰期長，可明顯提高療效和降低毒副反應的發生。雷貝拉唑鈉極不穩定，遇到光、濕、熱、氧化劑、酸等都極易降解，因此，目前國內的雷貝拉唑鈉制劑一直作為陰涼處保存，存在運輸和存貯的問題。

CN?102138930A公開利用碳酸氫鈉或氫氧化鎂代替腸溶包衣，盡管碳酸氫鈉具有緩沖雷貝拉唑鈉的作用，使其快速吸收和抑制胃酸，但大量的堿性緩沖劑會引起不良反應。如碳酸氫鈉和胃中的鹽酸反應時會產生二氧化碳，對胃潰瘍的病人有傷害，使傷口加大。

CN?101766613A公開了一種腸溶包衣技術，采用堿性調節劑保證右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的穩定性，但并未說明片芯中堿性調節劑的用量，同時，實施例中采用濕法制粒，如：濕法制粒時無法保證混粉中堿值的均一，可能局部pH低，導致雷貝拉唑鈉降解，難以保證在制劑生產過程中的穩定性。

CN?102114034A公開了一種復方雷貝拉唑組合物，其中雷貝拉唑鈉、碳酸氫鈉、氧化鎂的比例為0.5-2∶37.5∶17.15，但大量的堿性調節劑同樣對消化道有刺激作用。

CN?101822671A公開了一種雷貝拉唑制劑，所述片芯中包含堿性化合物，堿性化合物的量使所述片芯的pH為9-11。但由于為粉末混合物，同樣無法保證生產過程中雷貝拉唑的降解。

CN?101134036A公開了一種藥物組合物，包含10-80份雷貝拉唑和100-5000份碳酸氫鈉，但大量的堿性緩沖劑，同樣可以引起不良反應。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明通過大量試驗研究，在保證產品質量穩定的前提下，大大減少了堿性材料的用量，從而提供了一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑及其制備方法。

本發明涉及的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑的技術方案如下：

一種含有右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，包括片芯和包衣層，所述的片芯由右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽與藥學上可接受的輔料采用濕法制粒工藝制備而成，其中濕法制粒所用的粘合劑的pH為9-14。

所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的片芯由如下重量份的組分制備而成：

優選地，所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的片芯由如下重量份的組分制備而成：

進一步優選地，所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的片芯由如下重量份的組分制備而成：

所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的右旋雷貝拉唑可藥用鹽為右旋雷貝拉唑鈉。

所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的填充劑選自淀粉、預膠化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、環糊精、微晶纖維素和蔗糖中的一種或多種；所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述粘合劑的pH為9-12；所述的堿性材料選自氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、氧化鈣、氫氧化鎂、磷酸鈉和磷酸二氫鈉中的一種或多種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉和微粉硅膠中的一種或多種。

所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的填充劑為甘露醇；所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉；所述的粘合劑為pH?10-11的氨水；所述的堿性材料為氧化鎂；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。

所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的包衣層包括包裹所述片芯的隔離衣、包裹所述隔離衣的腸溶衣。

一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)將右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽與藥學上可接受的輔料混合均勻；

(2)加入pH?9-14的粘合劑適量，濕法制粒；

(3)干燥，加入潤滑劑，壓片，包隔離衣，再包腸溶衣即得。