[發明專利]一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法

無效

• 申請號: 201210009944.6
• 申請日: 2012-01-12
• 公開（公告）號: CN102653524A
• 公開（公告）日: 2012-09-05
• 發明（設計）人: 唐良偉;雍智全;陰元魁;雷安勝;陳寶林
• 申請（專利權）人: 東莞達信生物技術有限公司
• 主分類號: C07D215/14
• 分類號: C07D215/14
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 田利瓊

1.一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，依如下反應流程式一進行反應：

包括以下步驟：

a、將乙酰乙酸乙酯與s-亞磺酰胺進行脫水縮合反應，制備乙酰乙酸乙酯亞胺化合物；

b、在步驟a制備的乙酰乙酸乙酯亞胺化合物中加入正丁基鋰，制備乙酰乙酸乙酯亞胺烯醇鹽；

c、在步驟b制備的乙酰乙酸乙酯亞胺烯醇鹽溶液中加入(E)-3-[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛，反應生成光學活性的匹伐他汀鈣中間體s-(E)-7-[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羥基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯。

2.根據權利要求1所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟a將乙酰乙酸乙酯與s-亞磺酰胺在四氫呋喃中脫水縮合反應，脫去一分子水，脫出的水經與氫化鈉反應除去。

3.根據權利要求1所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟a中s-亞磺酰胺與乙酰乙酸乙酯的摩爾比為1-1.5∶1。

4.根據權利要求2所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟a中氫化鈉除去生成的水的反應溫度為-20-5℃，氫化鈉與乙酰乙酸乙酯的比例為1-2∶1。

5.根據權利要求1所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟b中將正丁基鋰的正己烷溶液加入到步驟a所制備的乙酰乙酸乙酯溶液中，正丁基鋰加入的量與步驟a中乙酰乙酸乙酯加入量的摩爾比為1.0-2∶1。

6.根據權利要求1所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟c中將(E)-3-[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛的四氫呋喃溶液加入到步驟b制備的溶液中，(E)-3-[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛的加入量與步驟a中乙酰乙酸乙酯的比例為0.6-1∶1。

7.根據權利要求1所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟c終點控制通過薄層色譜檢測(E)-3-[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛轉化完全判定。