[發(fā)明專利]表面自組裝金納米頭孢及其制備方法與應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210009913.0
• 申請日: 2012-01-13
• 公開（公告）號: CN102600478A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設計）人: 劉揚;高艷利;杜立波;賈宏瑛
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/545;A61P31/04
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發(fā)明涉及一種表面自組裝金納米頭孢及其制備方法與應用。

背景技術

納米顆粒因其特有的物理和化學性質引起了人們的廣泛關注，并且在生物學的各個領域，特別是作為藥物載體方面得到廣泛的應用。其中，以納米顆粒為載體制備的納米抗菌素，不僅表現(xiàn)出了較高的抗菌效果，而且對于由于抗生素濫用所引起的細菌耐藥性也有較好的效果。如：蔣興宇等[Jiang，et.al.J.Am.Chem.Soc.，2010，132，12349-12356.]。研究發(fā)現(xiàn)，將抗生素單體自組裝到納米顆粒表面后，可以明顯地提高細胞膜的通透性從而提高抗菌效果，同時這種納米抗生素對于耐藥菌也有明顯的抑制效果。Perry等人[Perry，et.al.J.Mater.Chem.，2010，20，6789-6798.]的研究也發(fā)現(xiàn)將抗菌素自組裝到納米金顆粒表面后同樣會產(chǎn)生較高的抗菌效果。然而目前這些見諸于報道的納米抗生素，其制備方法都集中于直接采用抗生素對納米金顆粒進行還原制備，這使得在生物應用時往往受限于納米顆粒較高的細胞毒性和低生物相容性。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種表面自組裝金納米頭孢及其制備方法與應用。

本發(fā)明提供了一種如下結構的表面自組裝金納米頭孢化合物：

R為-CH₂-NH-、-CH₂-O-或-CO-O-，n為0-11的整數(shù)，優(yōu)選1-3的整數(shù)，x為1-7的整數(shù)，優(yōu)選1或2。

代表金納米顆粒。

上述表面自組裝金納米頭孢化合物中，金納米顆粒的平均粒徑為1-6nm，優(yōu)選4.5-4.6nm；

所述表面自組裝金納米頭孢化合物的平均粒徑為1-6nm，優(yōu)選4.5-4.6nm；

所述金納米顆粒中的金原子與-S-(CH₂CH₂O)_n-CH₂-R-及抗菌素頭孢基的摩爾比為4-15∶1-3∶1，優(yōu)選4∶1∶1；

所述抗菌素頭孢基為如下基團：

本發(fā)明提供的制備上述表面自組裝金納米頭孢化合物的方法，包括如下步驟：

1)將HS-(CH₂CH₂O)_n-CH₂-RH與四辛基溴化銨保護的金納米顆粒進行配基交換反應，反應完畢得到硫醇保護的金納米顆粒；

所述HS-(CH₂CH₂O)_n-CH₂-RH中，R為-CH₂-NH-、-CH₂-O-或-CO-O-，n為0-11的整數(shù)，優(yōu)選1-3的整數(shù)；

2)將式II所示抗菌素頭孢化合物、所述步驟1)所得硫醇保護的金納米顆粒及?；噭┻M行?；磻磻戤叺玫剿霰砻孀越M裝金納米頭孢化合物，

該方法所述步驟1)所述配基交換反應步驟中，HS-(CH₂CH₂O)_n-CH₂-RH與四辛基溴化銨保護的金納米顆粒的投料摩爾比為1-3∶1，優(yōu)選1∶1；溫度為0-40℃，優(yōu)選20-30℃，時間為4-48小時，優(yōu)選12-24小時；所述四辛基溴化銨保護的金納米顆粒的平均粒徑為1-6nm，優(yōu)選4.5-4.6nm。

所述步驟2)所述?；磻襟E中，所述?；噭┻x自N，N-二環(huán)己基碳二酰亞胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)和三乙胺中的至少一種。所述式II所示抗菌素頭孢化合物、所述步驟1)所得硫醇保護的金納米顆粒及?；噭┑耐读夏柋葹?-2∶1-2∶1-5，優(yōu)選1∶1∶3；

所述?；磻襟E中，溫度為20-25℃，時間為6-48小時，優(yōu)選24小時。

所述步驟1)所述配基交換反應在二氯甲烷或由體積比為1∶1的二氯甲烷和甲醇混合組成的混合液中進行；

所述步驟2)所述酰基化反應在四氫呋喃、二甲基甲酰胺和二氯甲烷中的至少一種中進行。