[發(fā)明專利]表面自組裝金納米頭孢及其制備方法與應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210009913.0
• 申請日: 2012-01-13
• 公開（公告）號: CN102600478A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉揚(yáng);高艷利;杜立波;賈宏瑛
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/545;A61P31/04
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

1.一種如下結(jié)構(gòu)的表面自組裝金納米頭孢化合物：

R為-CH₂-NH-、-CH₂-O-或-CO-O-，n為0-11的整數(shù)，x為1-7的整數(shù)。

代表金納米顆粒。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面自組裝金納米頭孢化合物，其特征在于：n為1-3的整數(shù)，x為1或2；

所述表面自組裝金納米頭孢化合物中，金納米顆粒的平均粒徑為1-6nm，優(yōu)選4.5-4.6nm；

所述表面自組裝金納米頭孢化合物的平均粒徑為1-6nm，優(yōu)選4.5-4.6nm；

所述金納米顆粒中的金原子與-S-(CH₂CH₂O)_n-CH₂-R-及抗菌素頭孢基的摩爾比為4-15∶1-3∶1，優(yōu)選4∶1∶1；

所述抗菌素頭孢基為如下基團(tuán)：

3.一種制備權(quán)利要求1或2任一所述的表面自組裝金納米頭孢化合物的方法，包括如下步驟：

1)將HS-(CH₂CH₂O)_n-CH₂-RH與四辛基溴化銨保護(hù)的金納米顆粒進(jìn)行配基交換反應(yīng)，反應(yīng)完畢得到硫醇保護(hù)的金納米顆粒；

所述HS-(CH₂CH₂O)_n-CH₂-RH中，R為-CH₂-NH-、-CH₂-O-或-CO-O-，n為0-11的整數(shù)；

2)將式II所示抗菌素頭孢化合物、所述步驟1)所得硫醇保護(hù)的金納米顆粒及酰基化試劑進(jìn)行酰基化反應(yīng)，反應(yīng)完畢得到所述表面自組裝金納米頭孢化合物，

式II。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述步驟1)所述配基交換反應(yīng)步驟中，HS-(CH₂CH₂O)_n-CH₂-RH與四辛基溴化銨保護(hù)的金納米顆粒的投料摩爾比為1-3∶1，優(yōu)選1∶1；

溫度為0-40℃，優(yōu)選20-30℃，時間為4-48小時，優(yōu)選12-24小時；

所述四辛基溴化銨保護(hù)的金納米顆粒的平均粒徑為1-6nm，優(yōu)選4.5-4.6nm；

所述HS-(CH₂CH₂O)_n-CH₂-RH中，n為1-3的整數(shù)。

5.根據(jù)權(quán)利要求3-4任一所述的方法，其特征在于：所述步驟2)所述酰基化反應(yīng)步驟中，所述酰基化試劑選自N，N-二環(huán)己基碳二酰亞胺、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和三乙胺中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求3-5任一所述的方法，其特征在于：所述步驟2)中，式II所示抗菌素頭孢化合物、所述步驟1)硫醇保護(hù)的金納米顆粒及酰基化試劑的投料摩爾比為1-2∶1-2∶1-5，優(yōu)選1∶1∶3。

所述酰基化反應(yīng)步驟中，溫度為20-25℃，時間為6-48小時，優(yōu)選12小時。

7.根據(jù)權(quán)利要求3-6任一所述的方法，其特征在于：所述步驟1)所述配基交換反應(yīng)在二氯甲烷或由體積比為1∶1的二氯甲烷和甲醇混合組成的混合液中進(jìn)行；

所述步驟2)所述酰基化反應(yīng)在四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷中的至少一種中進(jìn)行。

8.以權(quán)利要求1或2任一所述表面自組裝金納米頭孢化合物為活性成分的抗菌素。

9.權(quán)利要求1或2任一所述表面自組裝金納米頭孢化合物在制備抗菌素中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于：所述菌為大腸桿菌。