[發(fā)明專利]一種氟硅唑的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210009386.3
• 申請日: 2012-01-12
• 公開（公告）號: CN102584881A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐鳳波;李正名;劉子文;周建華;許榮花;朱佳芳;孔曉菲;董建蘭
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: C07F7/10
• 分類號: C07F7/10
• 代理公司: 天津佳盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

1.一種氟硅唑的合成方法，其特征在于以對氟溴苯、甲基氯甲基二氯硅烷、鎂屑為原料，以碘為引發(fā)劑，在有機溶劑中進行催化反應(yīng)制得，步驟如下：

1)在氮氣保護下將鎂屑加入有機溶劑中，升溫至40℃后加入碘，然后在60-64℃下滴加對氟溴苯，滴加完畢后在該溫度條件下繼續(xù)反應(yīng)3h，得到對氟溴苯格氏試劑；

2)在氮氣保護下將甲基氯甲基二氯化硅、催化劑加入有機溶劑中，固料完全溶解后降溫至0-10℃，滴加上述對氟溴苯格氏試劑，滴加完畢后在-5℃～10℃溫度下催化反應(yīng)12h，然后升至室溫，過濾并用有機溶劑洗滌濾餅，將濾液常壓蒸餾回收有機溶劑后，即可制得氟硅唑中間體；

3)在氮氣保護下將三唑溶于甲苯中得到三唑甲苯溶液，加入質(zhì)量百分比濃度為50％的NaOH水溶液中，加熱回流至無水生成，然后常壓蒸出甲苯，再加入N，N-二甲基甲酰胺(DMF)并升溫至152℃，在該溫度下回流3小時至三唑鈉鹽全部溶解，制得無水三唑鈉鹽的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)懸浮液；

4)將上述N，N-二甲基甲酰胺懸浮液降溫至50℃，加入上述氟硅唑中間體，再升溫至132-136℃，攪拌反應(yīng)8-12小時后減壓蒸餾除去N，N-二甲基甲酰胺，然后降溫至45℃，向體系中加入水和甲苯攪拌并自然降至室溫，分層，收集有機相，再用飽和NaCl水溶液洗滌有機相，經(jīng)無水MgSO₄干燥，即可制得得目標產(chǎn)品氟硅唑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟硅唑的合成方法，其特征在于：所述對氟溴苯、鎂屑、碘與有機溶劑的質(zhì)量比為1∶8.5-9.0∶0.001-0.003∶8.0-8.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟硅唑的合成方法，其特征在于：所述有機溶劑為甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、異丙醚、二乙醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟硅唑的合成方法，其特征在于：所述催化劑為CuCl、AgCl、CuCl₂、(CH₃COO)₂Cu、CuClO₄、Cu(CH₃CN)₄ClO₄或CuCN。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟硅唑的合成方法，其特征在于：所述甲基氯甲基二氯化硅與催化劑的質(zhì)量比為1∶0.01-0.05，有機溶劑的用量為將甲基氯甲基二氯化硅和催化劑完全溶解；甲基氯甲基二氯化硅與對氟溴苯格氏試劑的摩爾比為1∶2。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟硅唑的合成方法，其特征在于：所述對氟溴苯和對氟溴苯格氏試劑的滴加速率均為每10秒1滴。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟硅唑的合成方法，其特征在于：所述三唑甲苯溶液中甲苯的用量為將三唑完全溶解并過量20-40％，三唑甲苯溶液與質(zhì)量百分比濃度為50％的NaOH水溶液的體積比為40-53∶1，三唑與質(zhì)量百分比濃度為50％的NaOH水溶液的質(zhì)量比為1-3∶1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述氟硅唑的合成方法，其特征在于：所述DMF懸浮液與氟硅唑中間體的質(zhì)量比為4-6∶1，水、甲苯與氟硅唑中間體的質(zhì)量比為1-5∶1。