[發明專利]一種合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法

無效

• 申請號: 201210009336.5
• 申請日: 2012-01-12
• 公開（公告）號: CN102532008A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 王述剛;薛誼;鐘勁松;秦必政;郭暢;陳新春;蔣劍華;杜翔
• 申請（專利權）人: 南京紅太陽生物化學有限責任公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

技術領域

本發明屬于化工領域，涉及一種合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法。

背景技術

2，5-二氯-3-氟吡啶是一種重要的農藥、醫藥中間體，其市場前景十分看好，是合成農藥炔草酯的關鍵中間體。目前一般報道采用的2，3，5-三氯吡啶為起始原料合成2，3-二氟-5-氯吡啶，專利EP0097460報道采用2，3，5-三氯吡啶在氟化銫為催化劑，N，N-二甲基亞砜為溶劑，可以得到收率為29％的2，3-二氟-5-氯吡啶。專利US482288報道了采用氟化鉀和氟化銫混合氟化劑，2，3-二氟-5-氯吡啶的收率可以達到20％～50％之間，總的而言，該類方法由于氟化步驟地限制，使得目標產品的收率較低，產品的成本較高。

發明內容

本發明的目的是針對上述現有技術的不足，提供一種高收率、低成本的合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法。

本發明的目的可以通過以下措施達到：

一種合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法，2，5-二氯-煙酰胺在次溴酸鈉或者次氯酸鈉的作用下經過霍夫曼降解得到2，5-二氯-3-氨基吡啶，2，5-二氯-3-氨基吡啶再與氟硼酸和亞硝酸鈉經過重氮化反應制備2，5-二氯-3-氟吡啶，反應方程如下：

所述的霍夫曼重排反應是在水中加入氫氧化鈉或者氫氧化鉀、次溴酸鈉或者次氯酸鈉，降溫到-10～5℃，加入2，5-二氯-煙酰胺，然后升溫到50～80℃反應，反應結束后冷卻析出固體，得到2，5-二氯-3-氨基吡啶。

所述的2，5-二氯煙酰胺：次溴酸鈉或者次氯酸鈉：氫氧化鈉或者氫氧化鉀的摩爾比為1∶1～2∶5～8，優選1∶1.6∶6。所述的2，5-二氯煙酰胺與水的比例為每摩爾的2，5-二氯煙酰胺加水0.5～2L，優選2，5-二氯煙酰胺與水的比例為每摩爾的2，5-二氯煙酰胺加水0.8～1.5L。

所述的加入2，5-二氯-煙酰胺后將溫度控制在-10～5℃維持1～5小時后再升溫到50～80℃反應5～8小時，優選加入2，5-二氯-煙酰胺后將溫度控制在-5℃維持2小時后再升溫到65℃反應5小時。

所述的重氮化反應是將2，5-二氯-3-氨基吡啶加入氟硼酸溶液中，降溫到-5～5℃，滴加亞硝酸鈉水溶液反應得到固體重氮化鹽，重氮化鹽加熱分解得到2，5-二氯-3-氟吡啶。

所述的重氮化反應中2，5-二氯-3-氨基吡啶∶亞硝酸鈉∶氟硼酸的摩爾比例為1∶1～1.5～3～10，優選2，5-二氯-3-氨基吡啶∶亞硝酸鈉∶氟硼酸的摩爾比例為1∶1.2∶4。

所述的氟硼酸的濃度為10％～60％，滴加的亞硝酸鈉水溶液濃度為0.1g/ml～1g/ml。

所述的重氮化反應先控制在-10～5℃反應2～10小時，再升溫至23～28℃攪拌反應10～20小時，優選先控制在-5℃反應4小時，再升溫至25℃攪拌反應10小時。

所述的重氮化得到的固體鹽在石油醚中加熱到60～90℃分解得到2，5-二氯-3-氟吡啶。

本發明的有益效果：

1、本發明大幅度提高了2，5-二氯-3-氟吡啶的收率，2，5-二氯-3-氟吡啶的總收率最高可達67％以上。

2、本發明避免了采用價格較貴的2，3，5-三氯吡啶作為原料，避免采用價格昂貴的氟化劑，從而極大降低2，3-二氟-5-氯吡啶的合成成本。

3、本發明反應步驟簡單，反應過程溫和，易于控制。

具體實施方式

實施例1

四口反應燒瓶中加入水100ml，次氯酸鈉12.4g，加入氫氧化鈉25g，降溫到-5℃，加入2，5-二氯煙酰胺20g，保溫反應2小時，2小時后升溫到65℃攪拌5小時，反應結束后冷卻降溫，析出固體物為2，5-二氯-3-氨基吡啶，定量分析，純度為92.7％的2，5-二氯-3-氨基吡啶14g。得到的2，5-二氯-3-氨基吡啶14g加入到40wt％氟硼酸74.5g中，冷卻降溫到-5℃，滴加含7.1g亞硝酸鈉的水35ml，滴加完畢后保持-5℃反應4小時，反應完畢后升溫到25℃攪拌10小時，反應結束后，得到了白色固體物，為2，5-二氯-3-氟吡啶的氟硼酸鹽，將過濾得到的固體物在石油醚中加熱到60～70℃，白色固體鹽分解得到目標產品2，5-二氯-3-氟吡啶，定量分析，含量為94.2％，重氮化的收率為86％。兩步總收率為67.9％

實施例2