[發明專利]一種合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法

無效

• 申請號: 201210009336.5
• 申請日: 2012-01-12
• 公開（公告）號: CN102532008A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 王述剛;薛誼;鐘勁松;秦必政;郭暢;陳新春;蔣劍華;杜翔
• 申請（專利權）人: 南京紅太陽生物化學有限責任公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

1.一種合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法，其特征在于2，5-二氯-煙酰胺在次溴酸鈉或者次氯酸鈉的作用下經過霍夫曼降解得到2，5-二氯-3-氨基吡啶，2，5-二氯-3-氨基吡啶再與氟硼酸和亞硝酸鈉經過重氮化反應制備2，5-二氯-3-氟吡啶，反應方程如下：

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的霍夫曼重排反應是在水中加入氫氧化鈉或者氫氧化鉀、次溴酸鈉或者次氯酸鈉，降溫到-10～5℃，加入2，5-二氯-煙酰胺，然后升溫到50～80℃反應，反應結束后冷卻析出固體，得到2，5-二氯-3-氨基吡啶。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的2，5-二氯煙酰胺∶次溴酸鈉或者次氯酸鈉∶氫氧化鈉或者氫氧化鉀的摩爾比為1∶1～2∶5～8，優選1∶1.6∶6。

4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的2，5-二氯煙酰胺與水的比例為每摩爾的2，5-二氯煙酰胺加水0.5～2L，優選2，5-二氯煙酰胺與水的比例為每摩爾的2，5-二氯煙酰胺加水0.8～1.5L。

5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于加入2，5-二氯-煙酰胺后將溫度控制在-10～5℃維持1～5小時后再升溫到50～80℃反應5～8小時，優選加入2，5-二氯-煙酰胺后將溫度控制在-5℃維持2小時后再升溫到65℃反應5小時。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的重氮化反應是將2，5-二氯-3-氨基吡啶加入氟硼酸溶液中，降溫到-5～5℃，滴加亞硝酸鈉水溶液反應得到固體重氮化鹽，重氮化鹽加熱分解得到2，5-二氯-3-氟吡啶。

7.根據權利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的重氮化反應中2，5-二氯-3-氨基吡啶∶亞硝酸鈉∶氟硼酸的摩爾比例為1∶1～1.5～3～10，優選2，5-二氯-3-氨基吡啶∶亞硝酸鈉∶氟硼酸的摩爾比例為1∶1.2∶4。

8.根據權利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的氟硼酸的濃度為10％～60％，滴加的亞硝酸鈉水溶液濃度為0.1g/ml～1g/ml。

9.根據權利要求6所述的方法，其特征在于所述的重氮化反應先控制在-10～5℃反應2～10小時，再升溫至23～28℃攪拌反應10～20小時，優選先控制在-5℃反應4小時，再升溫至25℃攪拌反應10小時。

10.根據權利要求6所述的方法，其特征在于所述的重氮化得到的固體鹽在石油醚中加熱到60～90℃分解得到2，5-二氯-3-氟吡啶。