[發明專利]一種環糊精衍生物透皮復合膜劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210009168.X
• 申請日: 2012-01-12
• 公開（公告）號: CN102670566A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 周惠云;張兆青;任云利;陳雅維;周冬菊;李瑞敏
• 申請（專利權）人: 河南科技大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/40
• 代理公司: 鄭州睿信知識產權代理有限公司 41119
• 代理人: 牛愛周

技術領域

本發明涉及高分子材料技術領域，具體涉及一種環糊精衍生物透皮復合膜劑及其制備方法。

背景技術

透皮給藥系統或經皮吸收制劑(簡稱TTS)指經皮膚貼敷方式用藥，藥物由皮膚吸收進入全身血液循環并達到有效血藥濃度、實現疾病治療或預防的一類制劑。自1981年美國上市第一個TTS東莨菪堿貼劑以來，現已有多種透皮吸收制劑，如硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、可樂定、睪酮、尼群地平、噻嗎洛爾等，TTS應用于臨床受到普遍歡迎。我國醫藥學家對經皮給藥早有認識，在我國的醫學典籍中收集了大量的用于局部和治療內科疾病的膏藥處方。近幾年來各種形式的中藥外用治療呼吸系統、心血管系統、胃腸道等內科疾病取得了一定成績。而透皮給藥制劑的關鍵是良好的載體材料和給藥系統。

膜劑由于使用方便等優點，目前已經成為一種重要的透皮給藥載體，廣泛用于口服、口含、舌下或黏膜給藥及皮膚創傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。殼聚糖含有游離氨基，能與酸分子結合，是唯一的天然堿性多糖，具有許多特殊的物理化學性質和生理功能。由于其對人體無毒、無害，生物相容性好、可被生物降解等優點，已經廣泛用于制備緩釋膜劑載體，但由于殼聚糖的溶解性對于藥物緩釋效果受到一定限制。環糊精(CD)是以α-1，4-糖苷鍵連接而成的低聚環狀化合物，其獨特的內部疏水、外部親水的結構，是常用的藥物輔料，具有良好的生物相容性，可與多種有機物形成包合物，目前在口服給藥制劑、局部給藥制劑、中藥制劑領域和毫微粒給藥系統都有應用。將具有包合作用的環糊精衍生物引入膜劑制備，使膜劑既具有殼聚糖的抗菌、粘附等特性，更強化了殼聚糖膜劑的緩控釋特性，將會獲得理想的緩釋膜劑載體。

發明內容

本發明的目的在于提供一種環糊精衍生物透皮復合膜劑。

本發明的目的還在于提供一種環糊精衍生物透皮復合膜劑的制備方法。

為了實現以上目的，本發明所采用的技術方案是：一種環糊精衍生物透皮復合膜劑，通過包括以下步驟的制備方法制得：

(1)將殼聚糖親水性衍生物、增塑劑加入水中，攪拌，配制成殼聚糖親水性衍生物的質量體積比為1～10％g/ml的殼聚糖親水性衍生物溶液；

(2)將聚乙烯醇、透皮促進劑加入水中，攪拌，配制成聚乙烯醇的質量體積比為1～10％g/ml的聚乙烯醇溶液，所述聚乙烯醇溶液中透皮促進劑的濃度為2～6％g/ml，然后向所述聚乙烯醇溶液中加入環糊精衍生物，環糊精衍生物的加入量為聚乙烯醇重量的0.5～1.5倍，攪拌均勻，制得聚乙烯醇-環糊精衍生物溶液；

(3)向所述聚乙烯醇-環糊精衍生物溶液中加入活性物質，制得聚乙烯醇-環糊精衍生物負載活性物質溶液；

(4)將殼聚糖親水性衍生物溶液加入到聚乙烯醇-環糊精衍生物負載活性物質溶液中，攪拌混勻，制得混合溶液，靜置排出混合溶液中的氣泡，之后將混合溶液涂布或流延鋪平，干燥，制得環糊精衍生物透皮復合膜劑；

或者先將殼聚糖親水性衍生物溶液流延涂布成膜，晾干，再在所述膜上流延聚乙烯醇-環糊精衍生物負載活性物質溶液成膜，晾干，制得環糊精衍生物透皮復合膜劑；

制得的環糊精衍生物透皮復合膜劑中殼聚糖親水性衍生物與聚乙烯醇的質量比為：殼聚糖親水性衍生物∶聚乙烯醇＝(1～10)∶(10～1)。

所述殼聚糖親水性衍生物為羧甲基殼聚糖、羧丙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖和殼聚糖季銨鹽中的任一種。

所述增塑劑為甘油、山梨醇或丙二醇，增塑劑的用量為殼聚糖親水性衍生物重量的0.5％～5％。

所述聚乙烯醇為PVA05-88和/或PVA17-88。

所述透皮促進劑為氮酮或薄荷醇。

所述環糊精衍生物為羥丙基-α-環糊精、羧甲基-α-環糊精、羥丙基-β-環糊精、羧甲基-β-環糊精、羥丙基-γ-環糊精、羧甲基-γ-環糊精中的任一種。

所述活性物質的加入量為制得的環糊精衍生物透皮復合膜劑重量的0.01～1倍。所述的活性物質可以是親水性藥物或疏水性藥物，也可以是蛋白質、疫苗、酶等活性物質。

本發明制得的環糊精衍生物透皮復合膜劑對原材料有廣泛的適用性，所有具有親水性取代基團的殼聚糖衍生物均可以適用于本發明，可以采用不同性能的殼聚糖，如部分脫乙酰基殼聚糖、全部脫乙酰基殼聚糖、低分子量殼聚糖、中分子量殼聚糖或高分子量殼聚糖等，殼聚糖的分子量大于30KDa，脫乙酰度范圍是50～99％。本發明對環糊精也有廣泛的適用性，適用于α-環糊精、β-環糊精或γ-環糊精的親水性衍生物。因此，本發明的原料來源十分廣泛。