[發(fā)明專利]氟取代雷公藤內(nèi)酯衍生物及其制備方法和應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210008943.X | 申請日： | 2012-01-12 |
| 公開（公告）號： | CN103204861A | 公開（公告）日： | 2013-07-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 樊興;秦繼紅 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海匯倫生命科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D493/22 | 分類號： | C07D493/22;A61K31/365;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海天翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31224 | 代理人： | 呂伴 |
| 地址： | 201203 上海市浦東新區(qū)張江*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 取代 雷公藤 內(nèi)酯 衍生物 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.通式(I)所示氟取代雷公藤內(nèi)酯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物或它們的光學(xué)異構(gòu)體：
在上式中，連接OH，F(xiàn)的——可代表或者
2.如權(quán)利要求1所述的氟取代雷公藤內(nèi)酯衍生物，其中OH為α(R)構(gòu)型，F(xiàn)為α(S)構(gòu)型，即如下通式(I?a)所示化合物：
3.如權(quán)利要求1所述的氟取代雷公藤內(nèi)酯衍生物，其中OH為α(R)構(gòu)型，F(xiàn)為β(R)構(gòu)型，即如下通式(I?b)所示化合物：
4.一種制備權(quán)利要求2所述的氟取代雷公藤內(nèi)酯衍生物的方法，其特征在于，通式(Ia)所示化合物由以下步驟制備而成：
步驟1：氮氣保護下，向溶有通式(1)雷公藤內(nèi)酯醇的干燥二氯甲烷溶液加入(二乙基氨基)三氟化硫?qū)⑼ㄊ?1)雷公藤內(nèi)酯醇的14-位羥基轉(zhuǎn)化為氟得到通式(2)(14S)-14-氟-雷公藤內(nèi)酯；
步驟2：將步驟1制備的通式(2)(14S)-14-氟-雷公藤內(nèi)酯溶解于干燥的二氧六環(huán)溶液中，加入二氧化硒在通式(2)(14S)-14-氟-雷公藤內(nèi)酯的5-位引入羥基而得到通式(Ia)所示化合物；具體反應(yīng)式如下：
5.一種制備權(quán)利要求3所述的氟取代雷公藤內(nèi)酯衍生物的方法，其特征在于，通式(Ib)所示化合物由以下步驟制備而成：由以下步驟組成：
步驟1：將通式(4)的雷公藤內(nèi)酯酮溶解于有機溶液中，加入化學(xué)還原劑轉(zhuǎn)化為通式(5)的表雷公藤內(nèi)酯醇；
步驟2：氮氣保護下，向溶有通式(5)的表雷公藤內(nèi)酯醇的干燥二氯甲烷溶液加入(二乙基氨基)三氟化硫?qū)⑼ㄊ?5)的表雷公藤內(nèi)酯醇的14-位羥基轉(zhuǎn)化為氟得到通式(6)的(14R)-14-氟-雷公藤內(nèi)酯；
步驟3：將步驟：2制備的通式(6)的(14R)-14-氟-雷公藤內(nèi)酯溶解于干燥的二氧六環(huán)溶液中，加入二氧化硒在通式(6)的(14R)-14-氟-雷公藤內(nèi)酯的5-位引入羥基而得到通式(Ib)所示化合物；具體反應(yīng)式如下：
6.權(quán)利要求1或2所述的氟取代雷公藤內(nèi)酯衍生物在制備用于治療癌癥、以及與癌癥相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中所述癌癥為腎癌，乳腺癌，肺癌，惡性黑色素瘤，結(jié)腸癌，前列腺癌或卵巢癌。
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